EG637776 Ativadores

Os activadores comuns do EG637776 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o IBMX CAS 28822-58-4, o lítio CAS 7439-93-2 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores da proteína 977 do dedo de zinco englobam um conjunto de substâncias químicas que influenciam várias vias celulares e bioquímicas, que podem aumentar a atividade do fator de transcrição. A forskolina e a epinefrina, ao aumentarem os níveis de AMPc, activam a PKA, que pode fosforilar e, assim, aumentar a atividade da proteína 977 do dedo de zinco. Do mesmo modo, a inibição das fosfodiesterases pelo IBMX leva a níveis sustentados de AMPc, potenciando ainda mais a fosforilação dos factores de transcrição mediada pela PKA. O ácido retinóico e os estrogénios, através das suas acções mediadas pelos receptores, modulam os padrões de expressão genética, o que pode criar um ambiente transcricional que favorece a atividade da proteína 977 de dedo de zinco. Do mesmo modo, a dexametasona, ao influenciar a expressão genética através da interação com os receptores de glucocorticóides, pode aumentar indiretamente a atividade funcional desta proteína.

Na vertente epigenética, os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A e o butirato de sódio, relaxam a estrutura da cromatina, o que pode facilitar a ligação da proteína 977 do dedo de zinco aos seus genes-alvo, aumentando a sua atividade transcricional. A inibição da metilação do ADN pela 5-Aza-2'-desoxicitidina também promove um estado de transcrição permissivo que pode aumentar a atividade da proteína 977 do dedo de zinco. O cloreto de lítio, ao inibir a GSK-3β, pode ter impacto na via de sinalização Wnt e afetar potencialmente a atividade funcional da proteína 977 de dedo de zinco através de alterações da expressão genética a jusante. A estabilização de proteínas clientes pelo 17-AAG, caso estejam envolvidas nas mesmas vias ou interajam diretamente com a proteína 977 de dedo de zinco, pode resultar numa maior atividade deste fator de transcrição. Por último, o MG132, um inibidor do proteassoma, impede a degradação das proteínas, o que poderia levar a um aumento das proteínas reguladoras que influenciam positivamente a função da proteína 977 do dedo de zinco, contribuindo para o reforço da sua ação.