EG382156 Inibidores

Os inibidores comuns do EG382156 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o bortezomib CAS 179324-69-7, a lactacistina CAS 133343-34-7, a epoxomicina CAS 134381-21-8 e o carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores químicos do EG382156 funcionam principalmente através da interrupção da via da ubiquitina-proteassoma, que é responsavel pela degradação das proteínas dentro da célula. Os compostos como MG-132, Bortezomib, Lactacistina, Epoxomicina, Carfilzomib, MLN2238 e Velcade podem inibir o proteassoma, levando à acumulação de proteínas ubiquitiniladas, incluindo o EG382156. Esta acumulação pode prejudicar a renovação e a função normais do EG382156, impedindo a sua degradação proteasómica. Por exemplo, o MG-132 é um peptídeo aldeído que inibe reversivelmente o proteassoma, levando a níveis elevados de proteínas conjugadas com ubiquitina. O bortezomib, da mesma forma, é um dipeptídeo de ácido borónico que tem como alvo o complexo proteassoma 26S e impede a sua função. Isto também resulta em níveis elevados de proteínas ubiquitinadas, inibindo assim potencialmente a via de degradação do EG382156.

Outros inibidores químicos, como o Oprozomib, o Delanzomib, o Marizomib, o Ixazomib e o ONX 0914, funcionam segundo o mesmo princípio. Ao inibir o proteassoma, estes produtos químicos perturbam a degradação das proteínas. O oprozomib, por exemplo, bloqueia a atividade do proteassoma semelhante à quimotripsina, que é um passo crucial na degradação das proteínas poliubiquitinadas. O delanzomib e o marizomib, tal como os seus homólogos, impedem a reciclagem regular de proteínas pelo proteasoma, causando potencialmente uma acumulação de proteínas como a EG382156 que estão marcadas para degradação. O ixazomib, sendo um inibidor reversível do proteassoma, conduz a um resultado semelhante ao impedir a degradação das proteínas marcadas com ubiquitina. O ONX 0914 visa especificamente o imunoproteassoma, uma forma especializada do proteassoma que se encontra predominantemente nas células imunitárias, e a sua inibição pode também resultar na acumulação de proteínas ubiquitinadas, incluindo o EG382156. O traço comum entre estes inibidores é a sua capacidade de perturbar a função proteolítica do proteassoma, o que, por sua vez, pode levar a um elevado número de proteínas conjugadas com ubiquitina, incluindo o EG382156, inibindo assim as suas funções celulares normais.