EG382106 Inibidores

Os inibidores comuns do EG382106 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a Lactacistina CAS 133343-34-7, o Bortezomib CAS 179324-69-7, o Carfilzomib CAS 868540-17-4 e o Ixazomib CAS 1072833-77-2.

Os inibidores químicos da proteína EG382106 funcionam principalmente através da perturbação do sistema ubiquitina-proteassoma, que é essencial para a degradação regulada das proteínas nas células. Estes inibidores, como o MG132, a Lactacistina, o Bortezomib, o Carfilzomib, o Ixazomib, a Epoxomicina, o Oprozomib, o Marizomib, o Delanzomib, o MLN9708 e o CEP-18770, têm um mecanismo de ação comum: ligam-se e inibem a atividade catalítica do proteassoma. Ao fazê-lo, conduzem a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, que são normalmente alvo de degradação. Esta acumulação resulta da incapacidade do proteassoma para desempenhar a sua função, que inclui a degradação de proteínas marcadas para destruição pela ubiquitina, uma pequena proteína que marca outras proteínas para degradação proteasómica. Uma vez que o EG382106 está implicado na via ubiquitina-proteassoma, a inibição do proteassoma por esses produtos químicos resulta numa inibição indireta da função do EG382106.

A ação destes inibidores químicos no proteassoma pode variar. Sabe-se que substâncias como MG132, Lactacistina e Epoxomicina se ligam irreversivelmente ao proteassoma, levando a uma inibição duradoura. Outras, como o bortezomib e o seu derivado MLN9708, bem como o carfilzomib e o ixazomib, formam um complexo reversível com o proteassoma, oferecendo uma inibição transitória em determinadas condições. O Oprozomib, por ser biodisponível por via oral, e o Marizomib, com a sua potente ligação irreversível, contribuem para a presença sustentada de proteínas ubiquitinadas no interior da célula. O delanzomib, que tem como alvo a atividade do proteasoma semelhante à quimotripsina, também interfere com a capacidade do proteasoma para processar e degradar substratos marcados com ubiquitina. Ao impedir o funcionamento normal do sistema ubiquitina-proteassoma, estes inibidores asseguram coletivamente que o processo de degradação, do qual o EG382106 depende para o seu papel funcional na célula, é comprometido, levando à inibição da atividade do EG382106.