EG13909 Inibidores

Os inibidores comuns do EG13909 incluem, entre outros, o inibidor da lipase, THL CAS 96829-58-2, MAFP CAS 188404-10-6 e JZL184 CAS 1101854-58-3.

Os inibidores químicos da EG13909 incluem uma variedade de compostos que visam os aspectos funcionais da atividade enzimática desta proteína. O orlistato é um desses inibidores que actua formando uma ligação covalente com o resíduo de serina das lipases gástricas e pancreáticas, que partilham semelhanças funcionais com a EG13909, levando a uma inibição da sua atividade e a uma consequente redução da absorção de gordura. A ebelactona B também tem como alvo enzimas como a EG13909, inibindo especificamente as esterases e as lipases através da ligação covalente ao resíduo de serina nos seus locais activos. Esta ação de ligação resulta num bloqueio direto da função da enzima. Um outro inibidor, o Palmitoil-CoA, funciona como inibidor competitivo, ocupando o local ativado e impedindo assim a ligação de substratos naturais, que é um passo necessário para a função enzimática do EG13909.

O fluorofosfonato de metil araquidonilo e o fosfato de dietil p-nitrofenilo actuam ambos como inibidores irreversíveis das serina hidrolases, modificando covalentemente o resíduo de serina no local ativo destas enzimas. Dado que o EG13909 pertence a esta classe de enzimas, a sua atividade pode ser inibida através de um mecanismo semelhante. O Iso-OMPA tem como alvo as colinesterases e outras esterases/lipases e, por extensão, pode inibir a EG13909 ocupando o seu local ativado. Inibidores como o JZL184 e o URB602, embora conhecidos principalmente pela sua ação sobre a lipase de monoacilglicerol, têm o potencial de inibir a EG13909 devido às semelhanças estruturais e mecânicas entre as enzimas. O PF-750, que é conhecido por inibir as serina hidrolases, incluindo a amida hidrolase de ácidos gordos, através de modificação covalente, sugere que a atividade da EG13909 pode ser inibida através de uma abordagem semelhante, considerando a classe enzimática e o mecanismo de ação partilhados. Entre esses inibidores, empregam-se coletivamente estratégias de modificação covalente e de inibição competitiva para reduzir a função da EG13909, interagindo diretamente com o sítio ativo da proteína ou competindo com os seus substratos naturais, inibindo assim a sua atividade enzimática.