EF-1 ε1 Inibidores

Os inibidores comuns do EF-1 ε1 incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, a anisomicina CAS 22862-76-6, a emetina CAS 483-18-1, o dicloridrato de puromicina CAS 58-58-2 e a tetraciclina CAS 60-54-8.

Os inibidores químicos de EF-1 ε1 podem funcionar através de vários mecanismos, principalmente perturbando o processo de síntese proteica em diferentes fases. A cicloheximida é um inibidor bem conhecido que tem como alvo a etapa de translocação na síntese de proteínas nas células eucarióticas, afectando diretamente a fase de alongamento em que a EF-1 ε1 está ativa. Ao impedir o alongamento das cadeias polipeptídicas, a cicloheximida inibe eficazmente a função do EF-1 ε1. Do mesmo modo, a anisomicina interrompe a síntese proteica ao inibir a atividade da peptidil transferase nos ribossomas, que é essencial para o alongamento da cadeia peptídica, inibindo assim indiretamente a atividade do EF-1 ε1. A ricina, uma potente proteína inactivadora dos ribossomas, depura um resíduo específico de adenina no ARN ribossómico, criticamente importante para a ligação dos factores de alongamento, e esta ação impede a EF-1 ε1 de desempenhar o seu papel no alongamento da tradução.

Além disso, a emetina e a puromicina actuam como inibidores, ligando-se às subunidades ribossómicas e imitando o aminoacil-RNAt, respetivamente. A ligação da emetina à subunidade 40S obstrui o movimento ribossómico ao longo do ARNm, enquanto a puromicina induz a terminação prematura da cadeia, resultando ambas na inibição funcional do EF-1 ε1. A tetraciclina e o cloranfenicol, embora visem principalmente os ribossomas bacterianos, afectariam, por um mecanismo semelhante, as células eucarióticas, impedindo a ligação do aminoacil-RNAt ao sítio A do ribossoma e inibindo a atividade da peptidil transferase, respetivamente. Isto resultaria numa inibição indireta da função do EF-1 ε1 no alongamento das proteínas. O ácido fusídico, que inibe o turnover do fator de elongação G nas bactérias, também perturbaria, por um mecanismo semelhante, o processo global de síntese proteica, afectando a função do EF-1 ε1. Além disso, a harringtonina impede a etapa de alongamento inicial da tradução, inibindo assim diretamente a função do EF-1 ε1. A α-arcina consegue a inibição clivando uma ligação específica no ARN ribossómico, inibindo a ligação dos factores de alongamento ao ribossoma, o que inclui o EF-1 ε1. Tanto a esparsomicina como a licorina interferem com a capacidade do ribossoma para formar ligações peptídicas e prosseguir com a fase de alongamento. A esparsomicina liga-se diretamente à cavidade da peptidil transferase, enquanto a licorina interrompe as fases de iniciação e de alongamento da síntese proteica.