EED Inibidores

Os inibidores comuns da EED incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o RG 108 CAS 48208-26-0 e o GSK126.

Os inibidores EED representam uma classe de pequenas moléculas que têm como alvo específico as proteínas Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) e Embryonic Ectoderm Development (EED) do Complexo Repressivo Polycomb 2 (PRC2). O complexo PRC2 desempenha um papel fundamental na regulação epigenética, principalmente ao catalisar a metilação de proteínas histónicas, modulando assim a expressão genética. O EED, um dos principais componentes do PRC2, é crucial para a sua estabilidade e função. Os inibidores da EED são concebidos para perturbar as interacções entre a EED e os seus parceiros de ligação, especificamente o domínio WD40 da EED que reconhece marcas de histonas e outros componentes da PRC2, em particular a EZH2. Esta interferência leva a um comprometimento do complexo PRC2, resultando na redução da trimetilação da histona H3 na lisina 27 (H3K27me3), que é uma caraterística da repressão epigenética mediada por PRC2.

O mecanismo de ação dos inibidores da EED envolve a ligação competitiva ao domínio WD40 da EED, impedindo o seu envolvimento com as caudas das histonas e outras proteínas essenciais, comprometendo assim a integridade da PRC2. Ao perturbar o complexo PRC2, os inibidores EED podem influenciar os padrões de expressão genética e afetar vários processos celulares. Embora a sua principal utilidade se situe no domínio da investigação e da compreensão da regulação epigenética, os inibidores EED são muito promissores na elucidação dos intrincados mecanismos moleculares subjacentes ao controlo da expressão genética. O desenvolvimento e o estudo dos inibidores da EED são essenciais não só para fazer avançar a nossa compreensão da epigenética, mas também para explorar aplicações em diversos domínios.