EBV EBNA-3A Inibidores

Os inibidores comuns do EBNA-3A do EBV incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, GSK126, Romidepsina CAS 128517-07-7, (+/-)-JQ1 e Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Os inibidores do EBNA-3A do EBV têm como alvo um amplo espetro de vias bioquímicas para modular especificamente a atividade da proteína EBNA-3A. Os inibidores da HDAC, como a tricostatina A e o FK228, interferem com a remodelação e a estrutura da cromatina, o que, por sua vez, reduz a capacidade do EBNA-3A para interagir com os seus genes-alvo. O GSK126 é um inibidor da EZH2 que afecta a metilação da H3K27, afectando assim as capacidades de repressão transcricional do EBNA-3A. Por outro lado, o JQ1 tem como alvo os bromodomínios BET e perturba diretamente a função BRD4, o que consequentemente afecta a interação do EBNA-3A com a cromatina. O PD0325901 é um inibidor da MEK que suprime a via da MAPK, levando à inativação dos factores AP-1 que são cruciais para a função do EBNA-3A. Nutlin-3a estabiliza o p53 inibindo a sua interação com MDM2, prejudicando assim o papel do EBNA-3A na evasão da apoptose.

Em termos de controlo epigenético, a 5-Azacitidina é um inibidor da DNA metiltransferase que perturba a metilação do DNA, afectando a governação epigenética que o EBNA-3A impõe aos genes do hospedeiro. Os inibidores do proteasoma, como o MG132, afectam a estabilidade e a renovação do EBNA-3A através da degradação de proteínas marcadas com ubiquitina. Além disso, inibidores como o A-966492 e o Olaparib têm como alvo a PARP, interferindo assim com os mecanismos de reparação do ADN que o EBNA-3A utiliza para a manutenção do genoma. O KU-55933 interrompe as vias de resposta aos danos no ADN inibindo a ATM quinase, afectando assim a transformação celular mediada pelo EBNA-3A. Por último, o BAY 11-7082 é um inibidor do NF-κB que afecta a capacidade do EBNA-3A para modular as respostas inflamatórias através do bloqueio da fosforilação do IkappaBalpha.