EAAT-4 Inibidores

Os inibidores comuns do EAAT-4 incluem, entre outros, o UCPH 101 CAS 1118460-77-7, o ácido cinurénico CAS 492-27-3 e o ácido L-aspártico CAS 56-84-8.

Os inibidores químicos do EAAT-4 desempenham um papel crucial na regulação da atividade deste transportador de aminoácidos excitatórios, empregando diversos mecanismos de ação para impedir a sua função de captação de glutamato. O ácido DL-Threo-β-Benzyloxyaspartic, por exemplo, liga-se competitivamente ao sítio ativo do EAAT-4, obstruindo assim a capacidade do transportam para absorver glutamato. Do mesmo modo, o UCPH-101 atinge o seu efeito inibitório ligando-se ao EAAT-4 e interferindo com o processo de se transloca o glutamato através da membrana. Outro inibidor potente, o TFB-TBOA, funciona como um bloqueador não transportável, ligando-se ao local do substrato, o que impede a ocorrência do ciclo de transporte no EAAT-4. O WAY-213613 também interage competitivamente com o local de ligação do glutamato, levando a uma diminuição da captação do neurotransmissor.

A inibição do EAAT-4 é ainda exemplificada por uma gama de compostos que mimetizam ou interagem com o substrato ou sítios associados no transportam. A (S)-4-Carboxifenilglicina, embora seja principalmente um antagonista dos receptores metabotrópicos do glutamato, também impede o processo de transporte do EAAT-4, actuando no local do substrato. O ácido L-Trans-pirrolidina-2,4-dicarboxílico utiliza a sua estrutura semelhante à do glutamato para inibir competitivamente o EAAT-4, bloqueando a sua função normal. O ácido cinurénico, embora conhecido como antagonista dos receptores ionotrópicos de glutamato, também se liga de forma não competitiva a um local alostérico no EAAT-4, que modula a atividade do transportam. O ácido fenilsuccínico consegue a inibição ao interagir com o local do dicarboxilato, interrompendo o transportam normal do glutamato. O ácido L-aspártico β-hidroxamato assemelha-se muito ao glutamato e actua como um inibidor competitivo, impedindo a captação pelo EAAT-4. Por último, a (S)-5-Fluorowillardiine, um análogo do AMPA, liga-se ao sítio ativo do EAAT-4, bloqueando diretamente o mecanismo de captação do glutamato. Estes produtos químicos utilizam coletivamente a ligação competitiva, a modulação alostérica e o mimetismo estrutural para inibir a funcionalidade de transporte do EAAT-4.