Dyrk4 Inibidores

Os inibidores comuns de Dyrk4 incluem, entre outros, Harmine CAS 442-51-3, Purvalanol A CAS 212844-53-6, Roscovitine CAS 186692-46-6, inibidor da quinase semelhante a Cdc2, TG003 CAS 300801-52-9 e galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os inibidores químicos da Dyrk4 podem ser classificados com base nos seus modos de ação, particularmente na forma como competem com o ATP pelos locais de ligação no domínio cinase da proteína. Os alcalóides, como o Harmine e o Harmol, podem inibir a Dyrk4 ocupando estes locais de ligação ao ATP, bloqueando efetivamente a transferência de grupos fosfato para os substratos da enzima. Esta ação inibe diretamente a atividade de fosforilação que é fundamental para a função da Dyrk4. Do mesmo modo, a leucetina L41 e a 5-Iodotubercidina, ao imitarem a estrutura do ATP, podem ligar-se ao local de ligação do ATP da quinase e impedir a fosforilação dos substratos da Dyrk4. Estes produtos químicos são capazes de inibir a atividade da quinase por impedimento estérico no local catalítico, que é um método comum de inibição das quinases.

Outros inibidores, como INDY, Purvalanol A, Roscovitina, LDN-192960, AZ191 e TG003, embora inicialmente desenvolvidos para atacar outras cinases, podem também inibir a Dyrk4 devido à natureza conservada dos locais de ligação ao ATP na família das cinases. Estes compostos podem ligar-se à bolsa de ATP da Dyrk4, impedindo o ATP de iniciar o processo de fosforilação pelo qual a Dyrk4 é responsável. O polifenol galato de epigalocatequina (EGCG), bem conhecido pelos seus efeitos abrangentes nas proteínas cinases, pode também inibir a Dyrk4 através de mecanismos semelhantes. Ao ligar-se ao local de ligação ao ATP da Dyrk4, a EGCG pode impedir a fosforilação essencial dos substratos da proteína, inibindo assim funcionalmente a proteína. Estes inibidores químicos utilizam a natureza conservada dos locais de ligação ao ATP da quinase para conseguir a inibição em diferentes proteínas quinase, incluindo a Dyrk4.