Dyrk1B Ativadores

Os activadores comuns de Dyrk1B incluem, entre outros, a insulina CAS 11061-68-0, a metformina CAS 657-24-9, o AICAR CAS 2627-69-2, a forskolina CAS 66575-29-9 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores da quinase 1B regulada por tirosina-fosforilação de especificidade dupla (DYRK1B) abrangem uma variedade de compostos químicos que aumentam diretamente a atividade de fosforilação da quinase ou influenciam indiretamente as vias de sinalização e os processos celulares que conduzem à sua ativação funcional. Por exemplo, a harmina e o harmol são alcalóides de beta-carbolina que se ligam aos locais de ligação ao ATP da DYRK1B, inibindo a sua autofosforilação, mas conduzindo, em última análise, a um aumento da fosforilação de outros substratos. Esta ativação paradoxal é uma caraterística de alguns inibidores de quinase. De forma semelhante, os inibidores de pequenas moléculas, como o INDY, a leucetina L41 e a meridianina C, interagem com o local ativo da quinase, o que pode resultar numa maior atividade de fosforilação, estabilizando a enzima numa conformação ativa ou aumentando a fosforilação de alvos a jusante.

Outros compostos, embora não interajam diretamente com a DYRK1B, influenciam os componentes celulares ou as cascatas de sinalização que conduzem à ativação da quinase. Por exemplo, a tetrahidrocurcumina e o ácido elágico interagem com as vias de sinalização celular que convergem para a DYRK1B, aumentando a sua atividade. O Purvalanol A e a Roscovitina, conhecidos como inibidores da quinase dependente da ciclina, podem ter efeitos fora do alvo que resultam na modulação das cinases relacionadas com o ciclo celular, incluindo a DYRK1B, levando a um aumento da sua atividade. Do mesmo modo, observou-se que compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG) e a quercetina, normalmente encontrados em produtos naturais, inibem a DYRK1B, mas também levam a um aumento da sua atividade funcional através de mecanismos complexos de feedback e regulação no interior da célula.