DR1 Inibidores

Os inibidores comuns da DR1 incluem, entre outros, a actinomicina D CAS 50-76-0, a triptolida CAS 38748-32-2, a DRB CAS 53-85-0, o cloridrato de flavopiridol CAS 131740-09-5 e a α-Amanitina CAS 23109-05-9.

Os inibidores da DR1, na ausência de inibidores químicos directos, baseiam-se numa variedade de métodos para interferir com o papel da DR1 na regulação da transcrição. Um conjunto proeminente de inibidores visa a maquinaria geral de transcrição, afectando a RNA polimerase II e vários factores de transcrição. A actinomicina D, por exemplo, inibe a síntese de ARN ligando-se ao ADN. A α-manitina inibe especificamente a RNA polimerase II, afectando assim a interação da DR1 com a enzima. O flavopiridol inibe a CDK9, influenciando assim a fosforilação do domínio C-terminal da RNA polimerase II, um ponto de interação crucial para a DR1.

Uma segunda categoria centra-se em processos celulares mais amplos que influenciam indiretamente a regulação da transcrição em que a DR1 desempenha um papel. Esta categoria inclui a Wortmannin, um inibidor da PI3K, e a Nutlin-3, que inibe a MDM2, afectando os níveis de p53. Ambas as vias celulares têm efeitos de grande alcance, incluindo a transcrição. O JQ1, um inibidor do bromodomínio BET, afecta os leitores de cromatina, o que tem um impacto indireto na capacidade do DR1 para regular a transcrição. A triptolida inibe a subunidade XPB do TFIIH, outro componente da maquinaria geral de transcrição. Estes compostos podem não inibir diretamente a DR1, mas o seu impacto nas vias celulares ou nos complexos de transcrição estreitamente associados à DR1 pode servir de inibidores indirectos.