DPPL2 Inibidores

Os inibidores comuns da DPPL2 incluem, entre outros, o ácido 2-bromohexadecanóico CAS 18263-25-7, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a fumonisina B1 CAS 116355-83-0 e a solução de triacsina C em DMSO CAS 76896-80-5.

Os inibidores da DPPL2 abrangem uma gama diversificada de compostos químicos que impedem indiretamente a função da enzima, visando os vários processos biológicos e vias envolvidas na palmitoilação e despalmitoilação das proteínas. Por exemplo, a disponibilidade de palmitoil-CoA, um substrato crucial para a palmitoilação das proteínas, pode ser reduzida por compostos que inibem as enzimas do metabolismo dos lípidos ou da síntese de ácidos gordos, resultando assim numa diminuição do conjunto de proteínas palmitoiladas sobre as quais a DPPL2 pode atuar. Os ácidos gordos bromados e determinados produtos naturais inibem o próprio processo de palmitoilação, limitando ainda mais os substratos acessíveis à DPPL2. Além disso, a utilização de inibidores que visam seletivamente as tioesterases relacionadas pode levar a uma acumulação de proteínas palmitoiladas, o que pode reduzir a capacidade funcional da DPPL2 ao saturar o ciclo de palmitoilação-depalmitoilação.

Outras abordagens para inibir a DPPL2 envolvem a alteração da composição e do processamento das proteínas membranares, que são transportadoras significativas de modificações de palmitoil. Os agentes que perturbam a maturação das proteínas, como os inibidores da glicosilação, afectam indiretamente a disponibilidade de substratos da DPPL2, impedindo a dobragem e o tráfico adequados de proteínas que requerem palmitoilação para a sua função. Os inibidores de acompanhantes podem também desempenhar um papel neste processo, impedindo que as proteínas atinjam a sua conformação funcional, reduzindo assim indiretamente a eficácia da ação da DPPL2 sobre essas proteínas mal dobradas ou retidas. Além disso, as pequenas moléculas que interferem com o transporte vesicular podem levar a uma acumulação de proteínas no aparelho de Golgi ou no retículo endoplasmático, limitando o acesso destas proteínas à DPPL2 nos locais celulares onde normalmente ocorre a despalmitoilação.