DPPA4 Ativadores

Os activadores comuns do DPPA4 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e o butirato de sódio CAS 156-54-7.

O grupo denominado Activadores DPPA4 inclui um conjunto diversificado de compostos que partilham uma capacidade comum de modular o panorama epigenético e manter a pluripotência nas células estaminais embrionárias. Estes compostos, tais como o ácido retinóico, a 5-azacitidina, a tricostatina A, o ácido valpróico, o butirato de sódio, o vorinostato, o BIX-01294, o RG108, a zebularina, o RGFP966 e a chaetocina, funcionam ligando-se a receptores ou enzimas específicos e modulando a sua atividade, o que leva a alterações na expressão genética.

Por exemplo, o ácido retinóico, um metabolito da vitamina A, influencia a transcrição dos genes ligando-se aos receptores de ácido retinóico, que por sua vez se ligam a sequências de ADN conhecidas como elementos de resposta ao ácido retinóico (RARE). Do mesmo modo, o vorinostato, o ácido valpróico, o butirato de sódio, a tricostatina A e o RGFP966 são inibidores da histona desacetilase que afrouxam a estrutura da cromatina, conduzindo a um aumento da transcrição dos genes. Além disso, a 5-Azacitidina, o RG108 e a Zebularina são inibidores da DNA metiltransferase que impedem a metilação do DNA, levando a alterações na expressão genética. O BIX-01294 e a Chaetocina, por outro lado, são inibidores da histona metiltransferase que podem alterar a transcrição dos genes através da inibição da metilação de histonas específicas. Por último, um produto químico único conhecido como 2i, que é uma combinação de um inibidor de MEK/ERK e de um inibidor de GSK3, pode manter a pluripotência e a auto-renovação em células estaminais embrionárias, que é um processo chave em que o DPPA4 está envolvido. Os activadores do DPPA4 também incluem compostos que têm o potencial de ativar indiretamente o DPPA4 através dos seus efeitos nas vias celulares e bioquímicas em que o DPPA4 está envolvido. Por exemplo, o ácido retinóico pode levar a alterações transcricionais que incluem a potencial regulação positiva do DPPA4.