DPAGT1 Inibidores

Os inibidores comuns da DPAGT1 incluem, entre outros, a tunicamicina CAS 11089-65-9, o ácido 4-(hidroximetil)benzoico CAS 3006-96-0, a bacitracina CAS 1405-87-4, a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1 e o sal de sulfato de ribostamicina CAS 53797-35-6.

Os inibidores da DPAGT1 englobam um conjunto diversificado de compostos que interferem com a função enzimática da dolichyl-phosphate N-acetylglucosaminephosphotransferase 1 (DPAGT1), uma enzima chave na via de glicosilação ligada à N. Esta via é fundamental para o correto dobramento e funcionamento de muitas proteínas. Os inibidores directos da DPAGT1, como a tunicamicina, conseguem a inibição ocupando o local catalítico da enzima, o que impede a ocorrência do passo inicial da glicosilação ligada a N. O benzil 2-acetamido-2-desoxi-α-D-glucopiranosídeo imita o substrato natural da DPAGT1, competindo pela ligação no local ativo e diminuindo assim a atividade da enzima. Do mesmo modo, a ribostamicina e a desoxinojirimicina interferem com o DPAGT1 imitando os seus substratos, actuando efetivamente como inibidores competitivos. Estes compostos bloqueiam diretamente a ação enzimática da DPAGT1, impedindo a transferência de moléculas de açúcar que são essenciais para a síntese de glicoproteínas.

Em contraste, os inibidores indirectos modulam a atividade da DPAGT1 influenciando o seu ambiente celular ou vias relacionadas. A decilubiquinona, ao afetar a cadeia de transferência de electrões, modula indiretamente as condições celulares necessárias para uma atividade óptima da DPAGT1. A bacitracina interage com iões metálicos que são cofactores da DPAGT1, prejudicando a funcionalidade da enzima. Compostos como o EerI e a swainsonina exercem os seus efeitos inibitórios perturbando as vias de processamento de proteínas no retículo endoplasmático (ER) e no aparelho de Golgi, respetivamente. Esta perturbação pode levar a uma resposta elevada às proteínas desdobradas, o que pode afetar inadvertidamente a estabilidade e a eficiência do DPAGT1. A emodina altera as vias de sinalização celular, que podem ter efeitos subsequentes na regulação de várias enzimas, incluindo a DPAGT1. A brefeldina A interfere com a estrutura e a função do aparelho de Golgi, onde a DPAGT1 exerce a sua ação, levando a uma redução da eficácia da enzima. A cloroquina, através da sua capacidade de alterar o pH nos compartimentos intracelulares, pode criar um ambiente que não é propício à atividade da DPAGT1.