Dok-4 Inibidores

Os inibidores comuns de Dok-4 incluem, entre outros, o imatinib CAS 152459-95-5, o erlotinib, base livre CAS 183321-74-6, o gefitinib CAS 184475-35-2, o lapatinib CAS 231277-92-2 e o sorafenib CAS 284461-73-0.

Os inibidores químicos da Dok-4 podem atuar visando várias vias de sinalização em que esta proteína está envolvida. O imatinib, por exemplo, é um potente inibidor da tirosina quinase, conhecido pela sua capacidade de atuar sobre a quinase BCR-ABL e a c-Kit. Como estas cinases são parte integrante das vias de sinalização que envolvem o Dok-4, a sua inibição pelo imatinib pode interromper a cascata de eventos que levam à ativação do Dok-4, resultando na sua inibição funcional. Do mesmo modo, o Erlotinib e o Gefitinib actuam inibindo seletivamente a tirosina cinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Uma vez que o EGFR é um regulador ascendente das vias que envolvem o Dok-4, a sua inibição pode levar a uma redução subsequente da atividade do Dok-4. O lapatinib alarga este conceito ao ter como alvo não só o EGFR, mas também a tirosina cinase HER2/neu, ambas ascendentes ao Dok-4.

Continuando com o tema da inibição da tirosina cinase, o sorafenib e o sunitinib são inibidores multi-quinase que têm como alvo uma série de quinases, incluindo as quinases RAF e as tirosinases receptoras, respetivamente. Ao inibir estas cinases, estes compostos podem reduzir a sinalização através das vias que envolvem o Dok-4 e, consequentemente, a sua atividade funcional. O Dasatinib e o Bosutinib inibem ainda uma variedade de cinases, incluindo as cinases da família BCR-ABL e Src, que são conhecidas por participarem em cascatas de sinalização que podem ativar o Dok-4. A inibição destas cinases pode, portanto, impedir as vias que envolvem o Dok-4, levando à sua inibição funcional. Outros compostos, como o nilotinib, o pazopanib, o vandetanib e o axitinib, são todos inibidores de várias cinases, incluindo o BCR-ABL, o VEGFR e outros receptores tirosina cinases que, quando inibidos, podem perturbar as redes de sinalização que envolvem o Dok-4. O axitinib, em particular, é um potente inibidor dos VEGFRs 1, 2 e 3, que, quando impedidos, podem reduzir a ativação das vias associadas ao Dok-4, resultando na inibição da função do Dok-4.