dNT-2 Ativadores

Os activadores comuns da dNT-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, o PMA CAS 16561-29-8, a anisomicina CAS 22862-76-6 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores DNT-2 abrangem um amplo espetro de produtos químicos, cada um com modos de ação únicos destinados a facilitar a ativação da proteína DNT-2. Vários destes activadores actuam a montante nas vias de sinalização celular para provocar a ativação da proteína. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, que por sua vez aumenta os níveis intracelulares de AMPc. Este aumento do AMPc ativa uma cascata de proteínas quinases e outras enzimas que acabam por culminar na ativação da DNT-2. Da mesma forma, o Cloreto de Cálcio serve para aumentar os níveis de cálcio intracelular, instigando assim as vias de sinalização dependentes do cálcio que podem resultar na ativação da DNT-2. Compostos como o isoproterenol e a epinefrina adoptam uma abordagem baseada no recetor, visando os receptores β-adrenérgicos para iniciar uma cascata de eventos de sinalização. Estas vias envolvem uma série de eventos de fosforilação e ativação de sistemas de mensageiros secundários, convergindo todos para ativar a DNT-2.

Além disso, activadores como o Phorbol Ester e a Anisomicina funcionam tendo como alvo cinases específicas. O Phorbol Ester actua como um potente ativador da proteína quinase C, que, por sua vez, pode fosforilar a DNT-2 para a ativar. A anisomicina actua activando as proteínas cinases activadas pelo stress, que por sua vez visam a ativação de proteínas a jusante, incluindo o DNT-2. A Prostaglandina E2, a Histamina e o Glutamato funcionam através da ligação aos respectivos receptores acoplados à proteína G, iniciando assim eventos intracelulares que conduzem à ativação da DNT-2. Entretanto, a espermina e o ATP apresentam interacções mais directas com a proteína. A espermina altera a conformação da proteína para a ativar, enquanto o ATP serve de substrato nas reacções de fosforilação que levam à ativação da DNT-2. A norepinefrina actua nos receptores alfa e beta adrenérgicos, à semelhança da epinefrina, e ativa a proteína através de uma complexa rede de sinalização. O panorama destas substâncias químicas revela uma miríade de vias bioquímicas que conduzem à ativação da DNT-2, desde a modulação de segundos mensageiros e o envolvimento dos receptores até à ligação direta e à alteração estrutural. Cada ativador, embora variado na sua abordagem, serve o objetivo unificado de fazer a transição da DNT-2 de um estado inativo para um estado ativo.