DNHD2 Ativadores

Os activadores comuns de DNHD2 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da DNHD2 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação funcional da proteína. A forskolina é um desses activadores que visa diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de cAMP. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar a DNHD2, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase conhecida pelo seu papel na fosforilação de uma grande variedade de proteínas. A ativação da PKC pela PMA pode resultar na fosforilação e consequente ativação da DNHD2. A ionomicina é outro composto que aumenta os níveis de cálcio intracelular, que ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs). Estas cinases têm a capacidade de fosforilar a DNHD2, promovendo assim a sua ativação.

Além disso, a calicilina A e o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A, o que leva a um aumento do estado fosforilado das proteínas na célula. Este estado de fosforilação elevada pode preservar a DNHD2 na sua forma ativa. A anisomicina, através da sua ação, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAPK, que são capazes de fosforilar a DNHD2, activando assim a proteína. O fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa a via MAPK/ERK, que é outra via através da qual pode ocorrer a fosforilação e a subsequente ativação da DNHD2. A insulina, ao ativar a via de sinalização PI3K/Akt, também cria condições favoráveis à fosforilação e ativação da DNHD2. Do mesmo modo, compostos como o peróxido de hidrogénio, o 1,2-dioleoil-sn-glicerol (DAG), a espermina e o piritionato de zinco podem modular cinases e fosfatases ou mobilizar moléculas de sinalização intracelular que conduzem à fosforilação e ativação do DNHD2 através de várias vias de sinalização.