DnaJB8 Ativadores

Os activadores comuns do DnaJB8 incluem, entre outros, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a melatonina CAS 73-31-4, a capsaicina CAS 404-86-4, o cloreto de hemina CAS 16009-13-5 e o zinco CAS 7440-66-6.

Os activadores DnaJB8 constituem uma classe específica de pequenas moléculas concebidas para aumentar a atividade ou a expressão da proteína DnaJ Homolog Subfamily B Member 8 (DnaJB8). Esta proteína faz parte da família mais vasta DNAJ/HSP40, que é fundamental na dobragem das proteínas e nas respostas celulares ao stress, trabalhando frequentemente em estreita parceria com as proteínas HSP70. Os activadores desta categoria visam melhorar as funções naturais da DnaJB8, como a ajuda na dobragem de proteínas e o envolvimento em vias de resposta ao stress celular. Alguns destes activadores funcionam aumentando a afinidade de ligação entre o DnaJB8 e a HSP70, enquanto outros podem estabilizar o DnaJB8 numa configuração mais propícia à sua atividade natural. De um ponto de vista estrutural, estes compostos apresentam frequentemente anéis aromáticos que facilitam interacções de empilhamento planar com resíduos de aminoácidos no DnaJB8, juntamente com grupos funcionais estrategicamente posicionados como hidroxilo, amina ou carboxilo para formar ligações de hidrogénio estabilizadoras ou interacções iónicas com a proteína.

A identificação e o desenvolvimento de activadores do DnaJB8 envolvem uma abordagem meticulosa que combina metodologias computacionais e experimentais. O rastreio de elevado rendimento serve de filtro inicial, identificando candidatos promissores a partir de extensas bibliotecas químicas. Estes compostos seleccionados são depois submetidos a modelização computacional para prever a sua cinética e energia de ligação ao DnaJB8. O refinamento adicional ocorre através de ensaios bioquímicos empíricos, utilizando normalmente técnicas como a ressonância plasmónica de superfície e a calorimetria de titulação isotérmica para validar estas interacções. Os compostos que passam estes testes rigorosos são considerados activadores eficazes do DnaJB8. Entre esses produtos químicos encontram-se o galato de epigalocatequina, o fenilbutirato de sódio, a rapamicina, a melatonina, a capsaicina, a hemina, o sulfato de zinco, o beta-estradiol, a tretinoína, o trióxido de arsénio, a luteolina e o alfa-tocoferol. Cada um destes compostos ativa a DnaJB8 através de mecanismos distintos, visando vias celulares específicas que estão intrinsecamente ligadas às funções naturais da proteína.