DNA pol λ Inibidores

Os inibidores comuns da DNA pol λ incluem, entre outros, a afidicolina CAS 38966-21-1, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a camptotecina CAS 7689-03-4, a cisplatina CAS 15663-27-1 e a hidroxiureia CAS 127-07-1.

Os inibidores do DNA pol λ abrangem uma gama de compostos que exercem a sua influência indiretamente sobre o DNA pol λ, uma enzima de reparação do ADN, visando processos e vias celulares associados. Este grupo de inibidores não se liga diretamente ao DNA pol λ, mas afecta a sua atividade modulando o ambiente celular e a disponibilidade de substratos e cofactores necessários para a sua função. Por exemplo, a afidicolina e a hidroxiureia actuam por competição e depleção de substratos, respetivamente, limitando assim os recursos exigidos pela DNA pol λ para a síntese e reparação do ADN. O etoposido e a camptotecina, através da inibição das topoisomerases, aumentam a quantidade de danos no ADN, podendo assim sobrecarregar a capacidade de reparação do ADN pol λ.

Os inibidores da DNA pol λ introduzem lesões no ADN que são particularmente difíceis de processar pelas enzimas de reparação, incluindo a DNA pol λ, o que pode inibir indiretamente a sua atividade. Os inibidores perturbam as reservas de nucleótidos, quer através da inibição da síntese, quer através da incorporação incorrecta, o que pode interferir com a via de reparação por excisão de bases em que funciona o DNA pol λ. A actinomicina D, ao impedir a transcrição, pode afetar os níveis de expressão do DNA pol λ ou dos seus factores associados. Por último, o NU7441, o Mirin e o VE-821 têm como alvo componentes essenciais das vias de resposta aos danos no ADN, como a DNA-PK, o complexo Mre11-Rad50-Nbs1 e a quinase ATR, que estão a montante dos processos de reparação do ADN que envolvem a DNA pol λ, afectando assim o seu papel na manutenção da estabilidade genómica. Estes inibidores sublinham a natureza interconectada das vias celulares e destacam o potencial de modulação indireta das enzimas de reparação do ADN através da orientação estratégica de sistemas relacionados.