DNA pol η Inibidores

Os inibidores comuns de DNA pol η incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, a carboplatina CAS 41575-94-4 e a cafeína CAS 58-08-2.

Os inibidores da ADN polimerase η representam uma classe multifacetada de entidades químicas meticulosamente concebidas para perturbar a funcionalidade diferenciada da ADN polimerase η, um membro especializado da família das ADN polimerases. Esta polimerase única assume um papel crítico na defesa celular contra os danos no ADN induzidos pela radiação ultravioleta (UV), replicando proficientemente os dímeros timina-timina, lesões aberrantes do ADN que podem resultar em mutações se não forem reparadas com precisão. A delicadeza destes inibidores reside na sua capacidade de atingir com precisão a DNA polimerase η, poupando outras polimerases essenciais para a replicação e reparação normais do ADN. Os mecanismos subjacentes à interação entre estes inibidores e a ADN polimerase η são multifuncionais e estratégicos. Alguns compostos apresentam uma elevada afinidade pelo local ativo da enzima, competindo com os substratos naturais pela ligação e obstruindo subsequentemente a função catalítica da enzima. Os inibidores alostéricos, por outro lado, induzem alterações conformacionais na estrutura da enzima, perturbando efetivamente a sua capacidade de sintetizar ADN com precisão. Em ambos os casos, a consequência é uma desaceleração percetível ou uma paragem total da síntese de ADN quando se depara com lesões induzidas por UV, uma vez que a eficiência típica da ADN polimerase η fica significativamente comprometida.

Consequentemente, a maquinaria celular de resposta aos danos no ADN é obrigada a explorar vias alternativas para gerir as lesões, muitas vezes à custa de uma reparação fiel do ADN. Estes inibidores não só oferecem um meio para investigar a intrincada interação entre a síntese de translesões, a fidelidade da replicação e a tolerância aos danos no ADN, como também têm potencial para aplicações em condições em que se pretende uma manipulação precisa dos processos de reparação do ADN. Em conclusão, os inibidores da DNA polimerase η constituem um conjunto de ferramentas sofisticado para dissecar os processos multifacetados que sustentam a replicação do ADN, a resposta a danos e a estabilidade do genoma. Ao perturbar de forma intrincada as actividades especializadas da DNA polimerase η, estes compostos oferecem uma visão sem precedentes dos mecanismos reguladores que regem as respostas celulares aos danos no ADN induzidos pelos raios ultravioleta e são promissores como potenciais agentes de intervenção orientada em vários contextos biológicos.