DNA pol δ 2 Ativadores

Os activadores comuns de DNA pol δ 2 incluem, entre outros, a afidicolina CAS 38966-21-1, a cloroquina CAS 54-05-7, o zinco CAS 7440-66-6, a fosfatidil-L-serina CAS 51446-62-9 e a 2'-desoxi-2',2'-difluorocitidina CAS 95058-81-4.

Os activadores da pol δ do ADN consistem num conjunto diversificado de compostos químicos que funcionam através de vários mecanismos bioquímicos para melhorar a funcionalidade da pol δ do ADN nas vias de replicação e reparação do ADN. O PCNA, um cofator essencial, forma uma pinça deslizante em torno do ADN, o que aumenta significativamente a processividade da DNA pol δ, facilitando uma replicação rápida e eficiente. Do mesmo modo, a β-Arrestina 1 interage com o POLD2, o gene que codifica o DNA pol δ, para melhorar a localização da enzima nos focos de replicação, optimizando a sua atividade. A interação da enzima com a Flap Endonuclease 1 (FEN1) melhora a sua proficiência durante a síntese da cadeia de atraso, processando eficazmente os primers de ARN e as estruturas de flap. Além disso, a presença de ribonucleótidos é fundamental para a atividade do DNA pol δ, uma vez que estes servem como substratos necessários para a síntese de ADN. A gemcitabina, um análogo de nucleósido, e a cloroquina, um agente intercalante de ADN, podem aumentar indiretamente a função de revisão do ADN pol δ ao apresentarem estruturas aberrantes que a enzima trabalha para corrigir.

A atividade da DNA pol δ é também influenciada por compostos que afectam a estabilidade e a estrutura do ADN. Os dedos de zinco e a biotina-16-dUTP podem alterar a conformação do ADN, ajudando potencialmente o recrutamento e a ligação da DNA pol δ à forquilha de replicação, aumentando indiretamente a atividade da enzima. A fosfatidilserina, ao alterar a composição da membrana plasmática, pode afetar a função da DNA pol δ na reparação do ADN em determinadas condições, como a apoptose. Além disso, a proteína de replicação A (RPA) desempenha um papel essencial, ligando-se ao ADN de cadeia simples e facilitando o recrutamento da DNA pol δ para as forquilhas de replicação, reforçando assim a síntese de ADN. Compostos como a afidicolina e o topotecano modificam o panorama da replicação do ADN - a afidicolina inibe seletivamente o ADN pol δ, aumentando subsequentemente a sua fidelidade após a remoção, e o topotecano cria quebras no ADN que requerem reparação, aumentando assim indiretamente o envolvimento do ADN pol δ nas vias de reparação. Coletivamente, estes activadores, através das suas acções bioquímicas específicas, apoiam o reforço dos processos mediados pela DNA pol δ, essenciais para a manutenção da estabilidade genómica.