DISP2 Inibidores

Os inibidores comuns da DISP2 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, o vismodegib CAS 879085-55-9, o GANT61 CAS 500579-04-4, o Jervine CAS 469-59-0 e o itraconazol CAS 84625-61-6.

Os inibidores da DISP2 englobam uma categoria de compostos químicos concebidos para obstruir seletivamente as actividades funcionais da proteína Dispatched Homolog 2 (DISP2). DISP2, um membro da família Dispatched, desempenha um papel crítico na secreção e movimento da molécula de sinalização ouriço (Hh). A via de sinalização Hh é fundamental no desenvolvimento embrionário e também na regulação das células estaminais adultas. Os inibidores que visam a DISP2 são especificamente concebidos para interferir com a libertação de Hh, atenuando assim a sinalização da via Hh. O mecanismo pelo qual estes inibidores actuam envolve a ligação à DISP2, que por sua vez impede o envio adequado de fixadores Hh das células produtoras. Este bloqueio é consequente; sem a distribuição adequada de fixadores Hh, a receção subsequente pelo recetor Patched nas células vizinhas é dificultada, levando a uma regulação negativa dos eventos de sinalização subsequentes da via. A inibição desta via é um ponto de interesse devido ao papel da sinalização Hh aberrante na patologia de várias doenças congénitas e à sua implicação na manutenção de certos tipos de células cancerígenas.

A especificidade dos inibidores da DISP2 significa que a sua ação é distinta da dos inibidores gerais da via de Hedgehog, que podem ter como alvo múltiplas proteínas dentro da via. Ao centrarem-se na DISP2, esses inibidores apresentam uma abordagem diferenciada, oferecendo potencialmente um meio mais direcionado para atenuar a via Hh sem os efeitos de largo espetro dos inibidores pan-Hh. A estrutura química dos inibidores da DISP2 foi concebida para assegurar uma ligação protéica de alta afinidade à proteína DISP2, que é essencial para a sua função inibitória. Este bloqueio direcionado não influencia a formação inicial ou o processamento do precursor Hh, nem afecta os mecanismos de sinalização intracelular diretamente subsequentes ao recetor Patched. Em vez disso, o papel dos inibidores é impedir o movimento extracelular de Hh, que é um passo crucial para a sinalização parácrina que dita as respostas celulares nos tecidos adjacentes. As interacções moleculares precisas entre os inibidores DISP2 e a proteína DISP2 continuam a ser uma área de investigação intensiva, com o objetivo de elucidar os mecanismos inibitórios detalhados que governam a modulação da sinalização Hh.