dishevelled Ativadores

Os activadores desvelados comuns incluem, entre outros, o inibidor IX da GSK-3 CAS 667463-62-9, o inibidor XVI da GSK-3 CAS 252917-06-9, o lítio CAS 7439-93-2, o éster etílico do ácido 2-amino-6-cloro-α-ciano-3-(etoxicarbonil)-4H-1-benzopiran-4-acético CAS 305834-79-1 e o sinergista Wnt, QS11 CAS 944328-88-5.

Os activadores Dishevelled aqui listados consistem principalmente em compostos que modulam a via de sinalização Wnt/β-catenina. O Dishevelled é um componente essencial desta via, transduzindo sinais dos ligandos Wnt para os efectores a jusante. Os activadores não são específicos do Dishevelled, mas influenciam a sua atividade indiretamente através da modulação da via de sinalização Wnt. Na primeira categoria encontram-se os inibidores da GSK-3β, como o BIO, o CHIR99021 e o cloreto de lítio. A GSK-3β é um regulador negativo chave da via Wnt/β-catenina. A sua inibição leva à estabilização da β-catenina, um efector a jusante da via. A estabilização da β-catenina aumenta indiretamente a função do Dishevelled na transmissão do sinal Wnt. O SKL2001 e o QS11 também funcionam de forma semelhante, activando a sinalização Wnt/β-catenina, influenciando assim a atividade do Dishevelled.

A segunda categoria inclui compostos como o IWP-2 e o LGK974, que modulam a sinalização Wnt a montante do Dishevelled. O IWP-2 inibe a produção de ligandos Wnt, enquanto o LGK974 inibe a PORCN, uma enzima envolvida na maturação e secreção de ligandos Wnt. Estes inibidores podem afetar indiretamente o Dishevelled, alterando a disponibilidade ou a atividade dos ligandos Wnt. Por último, compostos como o XAV939, o IWR-1, o FH535 e o KY02111 modulam a via Wnt através de vários mecanismos. O XAV939 e o IWR-1 actuam promovendo a degradação da β-catenina ou estabilizando a Axin, um componente do complexo de destruição da β-catenina, respetivamente. O FH535 tem uma gama de alvos mais alargada, incluindo a sinalização Wnt/β-catenina e PPAR, enquanto o KY02111 promove a diferenciação através da inibição da via Wnt. É importante notar que a relação entre estes químicos e o Dishevelled se baseia nos seus efeitos conhecidos na via de sinalização Wnt. A interação direta entre estes compostos e o Dishevelled pode não estar estabelecida e os seus efeitos no Dishevelled são inferidos a partir do seu papel na via Wnt/β-catenina. A validação experimental é essencial para confirmar quaisquer interacções ou efeitos potenciais no Dishevelled.