DIC Ativadores

Os activadores DIC comuns incluem, entre outros, o malonato de dimetilo CAS 108-59-8, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o ácido succínico CAS 110-15-6, o ácido málico CAS 6915-15-7 e a rotenona CAS 83-79-4.

Os activadores da DIC representam uma paisagem complexa dominada por substâncias químicas que servem de substratos para a DIC ou modulam as vias metabólicas associadas, governando assim indiretamente a sua atividade. O malonato, sendo um competidor da succinato desidrogenase, e o seu derivado, o dimetil malonato, oferecem uma via para influenciar o equilíbrio dos dicarboxilatos celulares, orientando a atividade da DIC. Substratos directos como o succinato e o malato, essenciais no vaivém malato-aspartato e no ciclo do TCA, quando presentes em níveis elevados, estimulam a atividade de transporte da DIC.

Entrelaçadas com o metabolismo global, substâncias químicas como a Rotenona, o DNP e a Azida funcionam como agentes fundamentais. A inibição do complexo I pela rotenona provoca a acumulação de substratos a montante da DIC, afectando assim a sua dinâmica. O DNP, um desacoplador bem conhecido, orquestra uma mudança nas vias metabólicas, acenando indiretamente com uma atividade elevada de transporte de DIC. Do mesmo modo, a azida, ao inibir a citocromo c oxidase, modula o metabolismo intermediário, o que pode influenciar a função de transporte da DIC. A N-etilmaleimida, com a sua propensão para modificar os grupos tiol, lança uma rede sobre as proteínas da membrana mitocondrial, criando um ambiente em que a atividade do DIC pode ser influenciada. O atractilosídeo, o FCCP e o fluoroacetato, cada um com o seu mecanismo distinto, iluminam coletivamente a vasta e intrincada paisagem da modulação da DIC. A presença de alfa-ciano-4-hidroxicinamato, um transportador de monocarboxilato, tem a capacidade de realinhar os níveis celulares de dicarboxilato, afectando subsequentemente a DIC.