DHX32 Inibidores

Os inibidores comuns da DHX32 incluem, entre outros, a adenosina CAS 58-61-7, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, a ribavirina CAS 36791-04-5, o ácido micofenólico CAS 24280-93-1 e a suramina de sódio CAS 129-46-4.

Os inibidores químicos da DHX32 incluem uma variedade de compostos que visam diferentes aspectos da função da proteína. A adenosina, por exemplo, aproveita a sua semelhança estrutural com o ATP para se ligar aos locais de ligação ao ATP essenciais para a atividade de helicase da DHX32. Ao fazê-lo, impede a hidrólise do ATP, um passo necessário para a DHX32 desenrolar as estruturas de ARN durante as suas funções celulares normais. O ácido aurintricarboxílico, conhecido pelas suas propriedades de ligação protéica, poderia perturbar a interação entre a DHX32 e os seus substratos de ARN, o que é fundamental para a ação de helicase da proteína. A ribavirina, por outro lado, limita indiretamente a disponibilidade dos substratos de ARN necessários à DHX32, interferindo com a replicação do ARN. O ácido micofenólico vai mais longe, inibindo a inosina monofosfato desidrogenase, que está envolvida na síntese de nucleótidos de guanosina; esta depleção pode reduzir significativamente os pools de guanosina, afectando assim a atividade de helicase da DHX32 que depende destas moléculas.

Outros produtos químicos exercem os seus efeitos inibitórios alterando potencialmente o estado de modificação pós-traducional da DHX32. O Flavopiridol e a Roscovitina são inibidores das cinases dependentes da ciclina e podem levar a uma redução dos níveis de fosforilação da DHX32, afectando assim a sua atividade e, potencialmente, a sua interação com outros componentes celulares. O modo de inibição do ácido elágico é através da sua ligação aos ácidos nucleicos, o que poderia inibir competitivamente a interação da DHX32 com os seus substratos de ARN. O paclitaxel estabiliza os microtúbulos e, ao fazê-lo, pode perturbar os processos celulares que podem envolver a DHX32, levando a uma inibição indireta da sua função. O etoposido induz uma resposta a danos no ADN que pode sequestrar a DHX32 das suas funções normais, enquanto a berberina se liga aos ácidos nucleicos e pode impedir a DHX32 de interagir corretamente com os seus substratos de ARN. Por último, a mitoxantrona interfere com a síntese e o processamento do ADN, o que poderia limitar a disponibilidade dos substratos necessários para a função da DHX32, sugerindo outra via de inibição indireta. Entre esses produtos químicos, o alvo da DHX32 é a inibição direta das suas interacções com os ácidos nucleicos ou a alteração dos componentes e estados celulares necessários para a atividade da proteína.