A DDHD2, também conhecida como fosfolipase A1 preferente ao ácido fosfatídico, é uma proteína codificada pelo gene DDHD2. Esta proteína está envolvida no metabolismo dos lípidos e desempenha um papel importante na hidrólise dos fosfolípidos, em particular do ácido fosfatídico (PA) e da fosfatidilserina (PS), que são componentes essenciais das membranas celulares. A DDHD2 caracteriza-se pela presença do domínio DDHD, que é parte integrante da sua atividade enzimática. A proteína está predominantemente localizada no aparelho de Golgi, embora também seja encontrada noutras regiões celulares, como o retículo endoplasmático. A sua localização é pertinente para a sua função na remodelação e metabolismo dos lípidos, processos que são essenciais para a manutenção da curvatura e composição adequadas das membranas, que por sua vez influenciam o tráfico de membranas, a sinalização e a dinâmica celular.
A atividade enzimática da DDHD2 contribui para a produção de ácidos gordos livres e lisofosfolípidos, que podem servir como moléculas de sinalização ou ser posteriormente metabolizados noutros lípidos bioactivos. Através da sua atividade de fosfolipase A1, a DDHD2 regula os níveis de fosfolípidos específicos, influenciando assim a fluidez das membranas e a organização dos domínios lipídicos, também conhecidos como jangadas lipídicas, que são cruciais para vários processos celulares, incluindo a formação e o tráfico de vesículas. A HSP é caracterizada pela fraqueza e espasticidade progressivas das extremidades inferiores e o envolvimento do DDHD2 nesta doença realça a importância do metabolismo lipídico e da dinâmica das membranas na função neuronal e na manutenção axonal.
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