Dda1 Inibidores

Os inibidores comuns do Dda1 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7, a epoxomicina CAS 134381-21-8 e o carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores químicos de Dda1 visam vários aspectos do papel da proteína nos processos celulares, concentrando-se principalmente no sistema ubiquitina-proteassoma. O proteassoma é um complexo que degrada as proteínas ubiquitinadas, uma via em que a Dda1 está implicada. Compostos como o Velcade e o Bortezomib inibem diretamente o proteassoma 26S, levando à acumulação de proteínas que são tipicamente reguladas pelo Dda1. Esta acumulação reduz efetivamente a capacidade do Dda1 para facilitar a renovação e a degradação normais destas proteínas. Do mesmo modo, o MG-132 actua como um inibidor reversível do proteassoma, afectando as redes e interacções proteicas em que o Dda1 está envolvido, levando a uma diminuição da sua capacidade funcional. A lactacistina, como outro inibidor do proteassoma, causa um elevado número de proteínas polubiquitinadas, o que altera indiretamente o papel funcional de Dda1 na gestão destas proteínas.

Mais adiante, a Epoxomicina, o Carfilzomib e o Oprozomib ligam-se e inibem a atividade do proteassoma, o que perturba a via de degradação das proteínas, um processo crítico ao qual a Dda1 está associada. Esta perturbação leva a uma inibição indireta do Dda1, uma vez que este não pode desempenhar o seu papel eficazmente quando a atividade do proteassoma está comprometida. O marizomib também inibe o proteassoma, afectando assim a homeostase proteica de que o Dda1 faz parte, enquanto a inibição selectiva do proteassoma 20S pelo Ixazomib tem um impacto semelhante na degradação das proteínas. O delanzomib inibe o proteasoma, afectando as vias que o Dda1 utiliza para a regulação das proteínas. Entre esses produtos químicos, cada um, ao visar o sistema ubiquitina-proteassoma, impede indireta mas eficazmente o papel do Dda1 na regulação e renovação das proteínas.