DCST1 Inibidores

Os inibidores comuns de DCST1 incluem, entre outros, o ácido 2-bromohexadecanóico CAS 18263-25-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o Gö 6983 CAS 133053-19-7, a ciclosporina A CAS 59865-13-3 e o Dasatinib CAS 302962-49-8.

Os inibidores da DCST1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que restringem a atividade funcional da DCST1, visando várias vias de sinalização e processos celulares. Por exemplo, o ácido 2-bromohexadecanóico limita a funcionalidade da DCST1 ao perturbar a palmitoilação da proteína, afectando potencialmente a localização e a atividade celular da proteína se a palmitoilação for necessária para a função da DCST1. Do mesmo modo, o LY 294002 e o U0126 têm como alvo as vias PI3K/Akt e MEK/ERK, respetivamente, atenuando assim a sinalização que poderia ser necessária para a ativação da DCST1. No caso da inibição da proteína quinase, o Gö 6983 e o Dasatinib inibem a PKC e as tirosina quinases, o que pode diminuir a atividade do DCST1 ao alterar o estado de fosforilação que governa a sua atividade. Além disso, a inibição da JAK2 pela Tyrphostin B42 e a prevenção da degradação proteasómica pelo Bortezomib podem perturbar a sinalização subsequentes e a regulação do turnover da DCST1.

Os inibidores também modulam outros processos celulares que podem afetar indiretamente a atividade do DCST1. A ciclosporina A, ao inibir a calcineurina, pode manter um estado de fosforilação desfavorável à função do DCST1, enquanto o Rp-8-Br-PET-cGMPS e o L-NAME reduzem a sinalização mediada pela PKG e a síntese de óxido nítrico, alterando potencialmente a atividade do DCST1 se este for regulado por estas moléculas. O bloqueio dos canais de cálcio do tipo L pelo verapamil poderia inibir as vias de sinalização dependentes do cálcio, necessárias para a função do DCST1. Coletivamente, estes inibidores mostram a intrincada rede de mecanismos reguladores e de sinalização celular que podem ser utilizados para reduzir a atividade da DCST1, cada um deles actuando através de vias biológicas distintas mas convergentes para conseguir uma inibição funcional.