dCK Inibidores

Os inibidores comuns da dCK incluem, entre outros, a 2-cloro-2′-desoxiadenosina CAS 4291-63-8, a clofarabina CAS 123318-82-1, a fludarabina CAS 21679-14-1, o cloridrato de gemcitabina CAS 122111-03-9 e a α-decitabina CAS 22432-95-7.

Os inibidores da desoxicitidina quinase (dCK) constituem uma classe de produtos químicos especificamente concebidos ou identificados para diminuir a atividade enzimática da dCK, uma enzima crucial na via de recuperação dos nucleósidos que fosforila os desoxirribonucleósidos nas suas formas de monofosfato. Estes inibidores imitam frequentemente a estrutura dos nucleósidos naturais, mas são modificados para impedir o processo catalítico da enzima. Ao ocuparem o local ativo da dCK, estas moléculas podem impedir a ligação e a subsequente fosforilação de substratos fisiológicos, como a desoxicitidina, reduzindo assim a produção de trifosfatos de desoxirribonucleótidos (dNTP) essenciais, necessários para a síntese e reparação do ADN. Alguns inibidores atingem o seu efeito induzindo uma alteração conformacional na estrutura da enzima, tornando-a menos eficaz ou totalmente inativa. Outros podem ligar-se a locais alostéricos, deslocando a enzima para uma conformação menos ativa ou impedindo as alterações conformacionais necessárias para a sua ativação.

A diversidade das estruturas químicas dos inibidores da dCK permite uma gama de interacções e especificidades. Enquanto algumas moléculas desta classe têm uma ação ampla e podem afetar cinases relacionadas, outras foram desenvolvidas para apresentar um elevado grau de especificidade em relação à dCK, limitando assim a sua interação com outras cinases celulares. Para além da competição no local ativo, alguns inibidores da dCK funcionam desestabilizando o complexo enzima-substrato, reduzindo a afinidade da enzima pelos seus substratos ou interferindo com as modificações pós-traducionais da enzima, que são essenciais para a sua plena atividade.