DBC-2 Ativadores

Os activadores DBC-2 comuns incluem, entre outros, o D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7, a Curcumina CAS 458-37-7, o Resveratrol CAS 501-36-0, a Quercetina CAS 117-39-5 e o Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da DBC-2 abrangem um espetro de compostos químicos que intervêm em vias celulares distintas, reforçando assim indiretamente a atividade funcional da DBC-2. O sulforafano, através da sua ativação da via Nrf2, fortalece as defesas antioxidantes celulares em que a DBC-2 participa indiretamente, reforçando a sua atividade. Compostos como a curcumina e o resveratrol visam diferentes aspectos da sinalização celular; a curcumina interrompe as vias do NF-κB, reduzindo potencialmente a transcrição dos reguladores negativos da DBC-2, ao passo que a ativação do SIRT1 pelo resveratrol e a consequente regulação positiva do PGC-1α podem reforçar indiretamente o papel da DBC-2 na biogénese mitocondrial. A quercetina e o galato de epigalocatequina (EGCG) manipulam vias como a PI3K/AKT e o metabolismo de um carbono, respetivamente, que podem alterar o tráfico e a estabilidade da DBC-2, conduzindo à sua maior atividade. Os efeitos moduladores do ácido retinóico e do cloreto de lítio sobre a expressão genética e a inibição da GSK-3 também contribuem para a ativação da DBC-2, afectando as proteínas e as vias que interagem com a função da DBC-2.

Além disso, a ação da metformina através da ativação da AMPK, da pioglitazona e da troglitazona através do agonismo do PPARγ e do mononucleótido de nicotinamida (NMN) através da elevação dos níveis de NAD+ convergem para melhorar o panorama metabólico em que a DBC-2 funciona, facilitando a sua ativação. A melhoria do equilíbrio energético celular pela metformina e o papel da pioglitazona no metabolismo dos lípidos são particularmente importantes, uma vez que podem aumentar indiretamente a atividade da DBC-2 através de efeitos a jusante no metabolismo celular. A palmitoiletanolamida (PEA), ao ativar o PPAR-α, exerce efeitos anti-inflamatórios e modula a sinalização lipídica, o que, por sua vez, pode aumentar a atividade da DBC-2. Coletivamente, estes activadores operam através de uma rede de vias bioquímicas para promover a atividade funcional da DBC-2, sem necessidade de ligação direta ou de regulação positiva da expressão, mas sim através de uma rede de efeitos indirectos, mas direccionados, nas vias celulares.