DAZ3 Inibidores

Os inibidores comuns do DAZ3 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a cicloheximida CAS 66-81-9, a actinomicina D CAS 50-76-0, a wortmannina CAS 19545-26-7 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores DAZ3 visam predominantemente a regulação da tradução e as vias de resposta ao stress para exercerem os seus efeitos. Entre estes, a rapamicina destaca-se pela sua inibição da mTOR, que leva à diminuição da fosforilação da S6K. A redução da atividade da S6K afecta diretamente a biogénese dos ribossomas, com impacto nos processos de tradução que o DAZ3 procura controlar. Do mesmo modo, a Wortmannin e o LY294002 obstruem a PI3K, reduzindo assim os níveis de fosforilação da Akt, que por sua vez influenciam a sinalização mTOR. Isto resulta numa constrição das acções reguladoras tradicionalmente geridas pelo DAZ3.

Além disso, a actinomicina D e a 5-azacitidina modificam o panorama do ARNm na célula. A actinomicina D, por exemplo, interfere com a RNA polimerase, levando a uma interrupção na síntese de mRNA. Isto altera o conjunto de ARNm que, de outra forma, estariam sujeitos a controlo pós-transcricional por DAZ3. Por outro lado, a 5-Azacitidina altera o padrão de metilação do ADN, provocando alterações nos perfis de expressão dos genes. Isto também afecta os tipos de ARNm que podem ser sujeitos a regulação mediada por DAZ3, estabelecendo assim limites à influência de DAZ3 na célula.