DAPLE Inibidores

Os inibidores comuns da DAPLE incluem, entre outros, o XAV939 CAS 284028-89-3, o IWP-2 CAS 686770-61-6, o Wnt-C59 CAS 1243243-89-1, o JW 55 CAS 664993-53-7 e o inibidor da β-Catenina/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2.

Os inibidores da DAPLE são uma coleção de produtos químicos que influenciam a atividade da proteína DAPLE através da modulação das vias de sinalização associadas ou dos processos celulares. Uma vez que não existem inibidores directos conhecidos da DAPLE, o foco está nos compostos que podem influenciar indiretamente a sua atividade, particularmente através da via de sinalização Wnt, com a qual se sabe que a DAPLE interage. Produtos químicos como o XAV-939, LGK-974 e IWP-2 têm como alvo enzimas e proteínas que modulam a disponibilidade e a função dos ligandos Wnt ou a produção de proteínas Wnt. Por exemplo, a inibição da tankyrase pelo XAV-939 leva à estabilização da Axin, uma proteína que regula negativamente a sinalização Wnt, afectando assim a atividade da DAPLE a jusante. Do mesmo modo, a inibição da Porcupine pela LGK-974, que é essencial para a secreção de ligandos Wnt, resulta numa diminuição da sinalização Wnt, afectando assim a DAPLE.

Outros compostos têm como alvo a β-catenina, um mediador crítico na via Wnt que afecta diretamente a transcrição de genes quando activada. KY02111, JW55 e PKF118-310 perturbam a estabilidade da β-catenina ou a sua interação com TCF, um fator de transcrição necessário para a expressão do gene alvo Wnt. Ao fazê-lo, estes inibidores podem reduzir a atividade transcricional induzida pela sinalização Wnt, afectando consequentemente o papel do DAPLE na via. Além disso, compostos como FH535, IQ-1, PNU-74654 e CCT251545 foram concebidos para impedir a interação β-catenina/TCF, que é um passo fundamental na cascata de sinalização Wnt. Ao bloquear esta interação, estes produtos químicos reduzem eficazmente a saída da sinalização Wnt, o que pode alterar o envolvimento do DAPLE nesta via.