DAGLβ Inibidores

Os inibidores comuns de DAGLβ incluem, entre outros, o inibidor de lipase, THL CAS 96829-58-2.

Os inibidores da DAGLβ são uma classe de substâncias químicas que reduzem direta ou indiretamente a atividade da diacilglicerol lipase beta, uma enzima essencial para a produção do endocanabinóide 2-araquidonoilglicerol (2-AG). Estes inibidores cumprem a sua função através de vários mecanismos, incluindo a inibição competitiva, em que as moléculas do inibidor competem com o substrato natural (diacilglicerol) para se ligarem ao local ativo da enzima, e a inibição irreversível, em que o inibidor forma um complexo estável com a enzima, levando a uma redução permanente da atividade da enzima.

A inibição da DAGLβ resulta numa diminuição dos níveis de 2-AG, que pode ter vários efeitos nas vias de sinalização endocanabinóide. Por exemplo, o RHC 80267 é um inibidor bem conhecido que compete diretamente com o diacilglicerol no local ativo da DAGLβ. O orlistato, embora utilizado principalmente para inibir as lipases pancreáticas, também pode inibir inespecificamente a DAGLβ. O O-3841 e o Composto 30 são selectivos para a DAGLβ e reduzem os níveis de 2-AG ao visarem diretamente a enzima. O CAY10566 e o PF-04457845 representam inibidores irreversíveis que se ligam covalentemente à DAGLβ, levando a uma diminuição sustentada da síntese de 2-AG. O BIA 10-2474 é um inibidor da lipase de largo espetro que, entre outras enzimas, inibe a DAGLβ. Inibidores selectivos como o KT109, KT185 e LEI-106 são ferramentas valiosas para elucidar o papel da DAGLβ e do sistema endocanabinóide