Daf2 Inibidores

Os inibidores comuns de Daf2 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, 2-Deoxi-D-glicose CAS 154-17-6 e AZD8055 CAS 1009298-09-2.

Os inibidores de Daf2 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente a proteína DAF-2, um homólogo do recetor de insulina/fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) encontrado no nemátodo Caenorhabditis elegans. Estes inibidores são fundamentais em contextos de investigação para modular a via de sinalização da insulina/IGF-1 (IIS), que é fundamental no controlo do crescimento, do desenvolvimento, do metabolismo e do tempo de vida nestes organismos. Quimicamente, os inibidores de Daf2 podem consistir em pequenas moléculas que se ligam ao domínio extracelular do recetor DAF-2, impedindo a interação com o ligando, ou podem interferir com a atividade cinase intracelular do recetor, inibindo assim a sinalização a jusante. A inibição da atividade do DAF-2 por estes compostos permite aos investigadores dissecar os mecanismos moleculares da via IIS e compreender como esta influencia vários processos fisiológicos. A proteína-alvo, DAF-2, é um recetor transmembranar de tirosina quinase que, após ativação pelos seus ligandos, inicia uma cascata de fosforilação que envolve efectores a jusante, tais como AGE-1 (uma fosfoinositídeo 3-quinase), AKT-1 e AKT-2 quinases. Esta sinalização acaba por afetar a atividade do DAF-16, um homólogo do fator de transcrição forkhead box O (FOXO). Quando o DAF-2 é inibido, o DAF-16 transloca-se para o núcleo e regula a expressão de genes envolvidos na resistência ao stress, no metabolismo e na longevidade. Os inibidores de DAF-2 são, portanto, ferramentas valiosas para estudar a regulação da expressão genética mediada por DAF-16 e para explorar como as alterações na via IIS podem levar a mudanças na fisiologia de um organismo. Ao modular a atividade do DAF-2, estes inibidores ajudam a elucidar as complexas interações entre as vias de sinalização que governam o desenvolvimento e o envelhecimento em C. elegans.