Dab1 Ativadores

Os activadores Dab1 comuns incluem, entre outros, a insulina CAS 11061-68-0, o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8, a bradicinina CAS 58-82-2, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o ácido nicotínico CAS 59-67-6.

Os activadores de Dab1 são uma classe de substâncias químicas que aumentam a atividade funcional de Dab1, uma proteína envolvida na via de Reelin que desempenha um papel crítico na regulação da migração neuronal durante o desenvolvimento do cérebro. Estes activadores exercem os seus efeitos influenciando as vias bioquímicas que regulam diretamente a atividade da Dab1. A insulina e o LPA são exemplos de activadores que aumentam a fosforilação da Dab1 através da ativação da PI3K, um regulador a montante da via da Akt, na qual a Dab1 é um substrato. Do mesmo modo, o EGF e o Trastuzumab aumentam a fosforilação da Dab1 através da ativação dos receptores EGFR e HER2/neu, respetivamente, que são reguladores a montante da via MAPK, na qual a Dab1 funciona a jusante.

Outra classe de activadores da Dab1, incluindo a bradicinina, a epinefrina e a prostaglandina E2, aumenta a atividade da Dab1 através da ativação simultânea das vias PI3K/Akt e MAPK, influenciando assim a Dab1 que se situa a jusante destas vias. Em contrapartida, outros activadores como o ácido nicotínico, a leptina, a angiotensina II e o glucagon activam a via PI3K/Akt ligando-se aos respectivos receptores, aumentando subsequentemente a fosforilação e a ativação da Dab1. O VEGF, um conhecido fator de crescimento endotelial vascular, ativa o VEGFR, que pode estimular as vias PI3K/Akt e MAPK para aumentar a atividade funcional da Dab1. As interacções detalhadas destes activadores com os seus receptores e as vias subsequentes indicam uma gama diversificada de mecanismos através dos quais a atividade da Dab1 pode ser reforçada.