D54 Inibidores

Os inibidores comuns da D54 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da D54 incluem uma gama de compostos que têm como alvo várias cinases e vias de sinalização envolvidas na regulação da atividade desta proteína. A esturosporina pode inibir a D54 ao ter como alvo as proteínas cinases que são cruciais para a sua ativação nas vias de sinalização. Ao impedir a fosforilação de proteínas ascendentes ou subsequentes à D54, a estafurosporina interrompe a cascata de sinalização normal da qual a D54 faz parte, levando à sua inibição funcional. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I, um inibidor seletivo da proteína quinase C (PKC), pode reduzir os eventos de fosforilação necessários para a função da D54, inibindo-a assim. O LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), podem levar à inibição da D54 ao perturbar a via PI3K/Akt, que está frequentemente implicada na regulação de proteínas como a D54.

O U0126 e o PD98059, que inibem a proteína quinase quinase activada pelo mitogénio (MEK), podem impedir a ativação da quinase regulada pelo sinal extracelular (ERK) no âmbito da via MAPK. Uma vez que a atividade da D54 pode ser modulada pela via MAPK, a inibição da MEK e, consequentemente, da ERK pode levar à inibição funcional da D54. O SB203580, ao inibir a p38 MAPK, e o SP600125, ao inibir a c-Jun N-terminal kinase (JNK), também podem inibir funcionalmente a D54 ao bloquear os sinais reguladores nas respectivas vias que modulariam a atividade da D54. A rapamicina inibe o alvo da rapamicina nos mamíferos (mTOR) e, uma vez que a D54 pode estar associada a vias controladas pela mTOR, a sua inibição pode reduzir a atividade da D54 ao interromper a sinalização necessária para a sua função. O PP2, como inibidor das tirosina-quinases da família Src, pode diminuir a atividade da D54 ao impedir a sua regulação através da fosforilação da tirosina. O gefitinib e o erlotinib, ambos inibidores da tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), podem inibir a D54 bloqueando os eventos de sinalização subsequentes nas vias reguladas pelo EGFR que, de outro modo, modulariam a atividade da D54. A inibição do EGFR por estes compostos perturba as vias de sinalização que controlam a atividade da D54, levando à sua inibição funcional.