D2 Ativadores

Os activadores D2 comuns incluem, entre outros, a bromocriptina CAS 25614-03-3, o cloridrato de (-)-Quinpirole CAS 85798-08-9, o cloridrato de Ropinirole CAS 91374-20-8, a cabergolina CAS 81409-90-7 e o dicloridrato de (S)-Pramipexole CAS 104632-25-9.

Os activadores D2 englobam um grupo de compostos químicos que aumentam de forma intrincada a atividade funcional da D2 através de interacções específicas com o seu recetor, estimulando vias de sinalização específicas. A bromocriptina, como agonista do recetor D2 da dopamina, exemplifica este mecanismo ligando-se ao local do recetor D2, imitando assim a ação natural da dopamina. Esta ligação inicia a sinalização do recetor acoplado à proteína G, elevando os níveis intracelulares de cAMP e activando a PKA, vias que envolvem diretamente a D2. Do mesmo modo, o Quinpirole, o Ropinirole, a Cabergolina, a Apomorfina, a Pergolida, o Pramipexol, a Rotigotina, o Talipexole, o Sumanirole, o Piribedil e a Lisurida funcionam como agonistas D2 selectivos ou não selectivos. A sua ligação ao D2 desencadeia alterações conformacionais no recetor, activando a sinalização intracelular através da proteína G, em especial através do subtipo Gi/o. Esta ativação resulta na inibição da atividade do recetor. Esta ativação resulta na inibição da adenilato ciclase, reduzindo os níveis de AMPc e modulando a atividade da PKA. Estas alterações nas cascatas de sinalização intracelular são cruciais, uma vez que influenciam diretamente as vias em que a D2 é um componente integral, aumentando a sua atividade funcional.

A dinâmica funcional da D2 é ainda mais refinada por estes activadores através das suas interacções diferenciadas com o recetor e as vias de sinalização subsequentes. Por exemplo, o efeito agonista de longa duração da cabergolina na D2 leva a uma modulação sustentada da sinalização do recetor acoplado à proteína G, influenciando assim de forma consistente os componentes de sinalização a jusante. A apomorfina, com a sua elevada afinidade para os receptores D2, desempenha um papel fundamental na ativação das vias acopladas à proteína G, conduzindo a uma diminuição da atividade da adenilato ciclase e a alterações subsequentes nos níveis de AMPc. Esta modulação da sinalização do AMPc e da PKA, em que o D2 é um interveniente fundamental, é um tema comum entre estes activadores. Coletivamente, estes activadores D2, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas por D2, desempenhando um papel crucial nas vias que regem a atividade do recetor, sem necessidade de regulação positiva da sua expressão ou ativação direta.