D-GPCR Ativadores

Os activadores comuns de D-GPCR incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a L-arginina CAS 74-79-3, a cafeína CAS 58-08-2 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores de D-GPCR podem desempenhar um papel na modulação das funções dos receptores acoplados à proteína G através de vários mecanismos. Estes activadores englobam uma série de moléculas que influenciam a sinalização dos GPCR, actuando em diferentes pontos da cascata de sinalização. Por exemplo, a forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, leva a uma acumulação de AMPc, um mensageiro secundário crucial na sinalização dos GPCR. Isto resulta num maior recrutamento e ativação das proteínas G, potenciando assim o sinal iniciado pelo GPCR. Outros compostos, como o isoproterenol, imitam os ligandos endógenos dos GPCR e activam diretamente o recetor, conduzindo a um aumento da produção de AMPc e à subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). Isto pode resultar na fosforilação de proteínas alvo e numa ampla ativação das vias de sinalização a jusante. Em contrapartida, substâncias como o IBMX impedem a degradação do cAMP, mantendo assim o sinal iniciado pela ativação do GPCR.

Alguns activadores funcionam afectando os mecanismos reguladores da sinalização dos GPCR. A toxina da tosse convulsa, por exemplo, inibe as proteínas Gi/Go, que normalmente actuam como reguladores negativos da adenilato ciclase. Essa inibição pode resultar no aumento da atividade dos GPCRs que sinalizam através das proteínas Gs, reduzindo a influência reguladora oposta. Do mesmo modo, a toxina da cólera modifica as proteínas Gs para produzir uma acumulação prolongada de AMPc, amplificando assim a sinalização dos GPCR. Os ionóforos, como o A23187, alteram as concentrações de cálcio intracelular, o que é significativo porque o cálcio actua como mensageiro secundário em muitas vias dos GPCR, modificando a dinâmica da transdução de sinal. Os análogos de nucleótidos de guanina, como o GTPγS, ligam-se às proteínas G e induzem uma alteração conformacional que imita o estado ativo, o que, por sua vez, pode levar a uma sinalização prolongada nas vias dos GPCR.