CYP3A7-CYP3AP1 Ativadores

Os activadores comuns do CYP3A7-CYP3AP1 incluem, entre outros, a Rifampicina CAS 13292-46-1, a Dexametasona CAS 50-02-2, a Carbamazepina CAS 298-46-4, a Hipericina CAS 548-04-9 e a Eritromicina CAS 114-07-8.

A variedade de compostos químicos conhecidos por aumentarem a atividade do CYP3A7-CYP3AP1 demonstra a complexa regulação desta proteína, mediada principalmente pela ativação de receptores nucleares como o PXR e o CAR. A rifampicina destaca-se como um potente indutor das enzimas CYP3A, incluindo a CYP3A7-CYP3AP1, ligando-se e activando o PXR, que subsequentemente regula positivamente a transcrição dos genes que codificam estas enzimas. Do mesmo modo, o fenobarbital e a carbamazepina, através da sua ativação de CAR e PXR, respetivamente, também aumentam a expressão de CYP3A7-CYP3AP1. A indução das enzimas CYP3A pela Dexametasona, através das vias mediadas pelos receptores de glucocorticóides, ilustra ainda mais os diversos mecanismos através dos quais a atividade do CYP3A7-CYP3AP1 pode ser aumentada.

A hipericina ativa o PXR, levando a um aumento dos níveis da enzima CYP3A, incluindo o CYP3A7-CYP3AP1. Curiosamente, a eritromicina, embora seja principalmente um inibidor das enzimas CYP3A, pode paradoxalmente induzir essas enzimas, incluindo CYP3A7-CYP3AP1, particularmente com o uso prolongado. As tiazolidinedionas, troglitazona e pioglitazona, actuam ambas como activadores do PXR, induzindo as enzimas CYP3A e, por conseguinte, aumentando potencialmente a atividade do CYP3A7-CYP3AP1. O ritonavir, vulgarmente conhecido como um inibidor do CYP, pode apresentar efeitos indutores nas enzimas CYP3A a baixas concentrações ou durante a administração crónica. A ativação do PXR pelo clotrimazol e a consequente indução das enzimas CYP3A, o efeito semelhante da nifedipina, provavelmente através do PXR, e a potencial indução do omeprazol através do PXR ou de outros receptores nucleares, contribuem para o aumento da atividade do CYP3A7-CYP3AP1. Esta regulação multifacetada sublinha a intrincada rede de sinalização e controlo transcricional que rege a atividade do CYP3A7-CYP3AP1, reflectindo o seu papel crítico em vários processos fisiológicos. A interação destes activadores, através das suas acções específicas sobre os receptores nucleares e as vias de sinalização, realça a complexidade das interacções farmacogenómicas e a importância de compreender os mecanismos moleculares subjacentes à regulação de enzimas metabólicas fundamentais como o CYP3A7-CYP3AP1. Estes activadores, ao modularem a expressão e a atividade da CYP3A7-CYP3AP1, realçam o papel fundamental da proteína na resposta a vários xenobióticos e compostos endógenos.