Cyp3a25 Inibidores

Os inibidores comuns do Cyp3a25 incluem, entre outros, o cetoconazol CAS 65277-42-1, o itraconazol CAS 84625-61-6, o ritonavir CAS 155213-67-5, o nelfinavir CAS 159989-64-7 e o indinavir CAS 150378-17-9.

Os inibidores químicos da Cyp3a25 incluem uma gama de compostos que inibem a função da proteína através de vários mecanismos, todos eles envolvendo a interação direta com a própria enzima. O cetoconazol e o itraconazol inibem a Cyp3a25 ligando-se ao ferro heme no local ativado da enzima. Esta interação impede a enzima de metabolizar os seus substratos endógenos, reduzindo efetivamente a sua atividade. O ritonavir funciona de forma ligeiramente diferente; é um inibidor baseado no mecanismo que se liga ao Cyp3a25 e leva a alterações estruturais na proteína, que por sua vez interrompem a sua função enzimática. O Nelfinavir e o Indinavir inibem a Cyp3a25 ocupando diretamente o local ativado, o que bloqueia o acesso de substratos naturais que a enzima metabolizaria normalmente.

Além disso, o Saquinavir, a Claritromicina e a Eritromicina actuam como inibidores competitivos da Cyp3a25. Ligam-se preferencialmente ao local ativo da enzima, impedindo a oxidação de substratos que a Cyp3a25 processaria normalmente. O diltiazem e o verapamil inibem a enzima por modulação alostérica. O diltiazem provoca uma alteração conformacional na Cyp3a25 que resulta numa redução da atividade, enquanto o verapamil se liga a outros locais que não o local ativo, induzindo um efeito alostérico que diminui a atividade da enzima. A amiodarona interage diretamente com a Cyp3a25, o que resulta numa reduzida metabolização dos substratos da enzima. Por último, a cimetidina actua como um inibidor ao ligar-se ao local ativado da Cyp3a25, formando um bloqueio que impede a capacidade da enzima de metabolizar os substratos pretendidos. Entre esses produtos químicos, cada um interage diretamente com o Cyp3a25 de forma a inibir a sua função normal, assegurando que a atividade da enzima é reduzida sem afetar os níveis de expressão ou a síntese da própria proteína.