CYP2J5 Inibidores

Os inibidores comuns do CYP2J5 incluem, entre outros, o miconazol CAS 22916-47-8, o cetoconazol CAS 65277-42-1, o fluconazol CAS 86386-73-4, o sulconazol CAS 61318-90-9 e o clotrimazol CAS 23593-75-1.

Os inibidores químicos do CYP2J5 podem ser compreendidos através das interacções moleculares que impedem as funções metabólicas normais da enzima. O miconazol, o cetoconazol, o fluconazol, o sulconazol, o clotrimazol, o econazol, o tioconazol, o voriconazol, o isavuconazol e o posaconazol partilham um mecanismo de ação comum no qual se ligam ao ferro heme no local ativo do CYP2J5. Este evento de ligação é crucial porque o ferro heme é central para a capacidade da enzima de catalisar reacções metabólicas. Ao ocuparem este local, estes produtos químicos impedem efetivamente o acesso das moléculas de substrato ao ião de ferro catalítico, inibindo assim a atividade metabólica que o CYP2J5 normalmente realizaria. A ligação não é apenas um bloqueio passivo; envolve uma coordenação com o grupo heme, que é uma interferência deliberada com a maquinaria catalítica da enzima. Esta ação assegura que a enzima é incapaz de processar os seus substratos normais, o que, por sua vez, inibe a sua função.

A influência da Terbinafina e da Sertralina no CYP2J5 envolve uma abordagem diferente que ainda resulta na inibição funcional da enzima. A terbinafina inibe a esqualeno epoxidase, uma enzima ascendente na via de síntese do ergosterol, levando a uma diminuição da síntese do ergosterol. O ergosterol é um substrato necessário para determinadas vias metabólicas, incluindo aquelas em que o CYP2J5 está envolvido. Ao reduzir a disponibilidade de ergosterol, a terbinafina inibe indiretamente o funcionamento do CYP2J5, limitando a disponibilidade do substrato necessário para a sua atividade. Por outro lado, a Sertralina liga-se diretamente ao CYP2J5, induzindo uma alteração conformacional na enzima. Esta alteração não só dificulta a ligação de substratos naturais como também impede a atividade enzimática do CYP2J5. A alteração conformacional é semelhante a uma fechadura encravada, impedindo assim o funcionamento normal da enzima. A ligação direta pela Sertralina pode levar a uma redução da capacidade da enzima para metabolizar os seus substratos, o que constitui uma inibição da função normal da CYP2J5.