CYP2J11 Inibidores

Os inibidores comuns do CYP2J11 incluem, entre outros, a terfenadina CAS 50679-08-8, o miconazol CAS 22916-47-8, o cetoconazol CAS 65277-42-1, o montelucaste de sódio CAS 151767-02-1 e o danazol CAS 17230-88-5.

Os inibidores químicos do CYP2J11 actuam através de vários mecanismos para impedir a função da enzima. A terfenadina e o miconazol exercem os seus efeitos visando os canais de potássio e o ferro heme da enzima, respetivamente. Sabe-se que a terfenadina bloqueia os canais de potássio hERG, que são modulados pelos produtos do CYP2J11, levando a uma redução da atividade da enzima. O miconazol, por outro lado, liga-se diretamente ao sítio ativo do CYP2J11, o grupo heme, impedindo o processo normal de metabolização. O cetoconazol emprega uma abordagem semelhante, coordenando-se com o grupo heme no CYP2J11, interrompendo a atividade da enzima. O montelucaste actua indiretamente; reduz os níveis de leucotrienos, diminuindo assim a disponibilidade de substrato para o CYP2J11 e, consequentemente, diminuindo a atividade da enzima.

Outros inibidores, como o danazol, o clotrimazol e a ticlopidina, interferem no CYP2J11 de várias formas. O danazol compete com os substratos naturais pelo local de ligação no CYP2J11, reduzindo a capacidade da enzima para metabolizar os seus substratos reais. O clotrimazol impede a função da enzima ligando-se ao seu ferro heme, que é essencial para a atividade metabólica. A ticlopidina tem um mecanismo único em que forma um metabolito reativo que se liga irreversivelmente ao CYP2J11, conduzindo a uma inibição sustentada. O dietilditiocarbamato, o cloranfenicol, a sulfinpirazona, a fenilbutazona e o propiltiouracil inibem o CYP2J11 através das suas interacções com o local ativo da enzima ou com o grupo heme. O dietilditiocarbamato actua como um agente quelante, ligando-se ao ferro heme e interferindo com as reacções catalisadas pelo ferro heme essenciais para o funcionamento da enzima. O cloranfenicol liga-se ao local ativo, obstruindo a atividade catalítica. A sulfinpirazona e a fenilbutazona inibem por inibição competitiva, competindo diretamente com os substratos do CYP2J11. Por último, o propiltiouracil inibe a capacidade oxidante da enzima, afectando o metabolismo dos substratos pelo CYP2J11.