CYP2G1 Inibidores

Os inibidores comuns da CYP2G1 incluem, entre outros, o cetoconazol CAS 65277-42-1, o cloranfenicol CAS 56-75-7, o miconazol CAS 22916-47-8, o itraconazol CAS 84625-61-6 e o fluconazol CAS 86386-73-4.

Os inibidores químicos do CYP2G1 incluem uma variedade de compostos que interferem com a atividade da enzima através de diferentes mecanismos. O cetoconazol, um inibidor conhecido do CYP, liga-se diretamente ao ferro heme no local ativado do CYP2G1, obstruindo assim o acesso a substratos que normalmente seriam metabolizados pela enzima. Esta inibição resulta da afinidade do composto pelo átomo de ferro que é central para a função catalítica da enzima. O cloranfenicol, outro inibidor, interage com o CYP2G1 de uma forma que causa impedimento estérico, impedindo a enzima de manipular eficazmente os seus substratos. Este bloqueio físico é fundamental para o efeito inibitório do composto.

Tanto o miconazol como o itraconazol inibem a CYP2G1 ao interagirem de forma semelhante com o ferro heme da enzima. O miconazol coordena-se com este ferro, interrompendo o processo catalítico normal da enzima, enquanto o itraconazol se liga à enzima e induz uma alteração conformacional, o que dificulta a atividade da enzima. O fluconazol e o voriconazol actuam competindo com os substratos naturais do CYP2G1. Ao ocupar o local ativo, o fluconazol reduz a renovação destes substratos e o voriconazol bloqueia eficazmente o metabolismo do substrato ao ligar-se no mesmo local. O sulconazol e o tioconazol também inibem a CYP2G1 ocupando o sítio ativo da enzima, o que inibe a via metabólica que a enzima normalmente facilita. A inibição do CYP2G1 pelo Econazol envolve a ligação ao grupo heme, um componente essencial para a ação catalítica da enzima, interrompendo assim a sua função. O clotrimazol interage diretamente com a CYP2G1, o que prejudica a capacidade da enzima para processar os seus substratos. A inibição do metronidazol é feita através da ligação competitiva ao CYP2G1, o que reduz a atividade padrão da enzima. Por último, o bifonazol pode ligar-se ao local ativado da CYP2G1, o que leva a uma perturbação da função e do metabolismo da enzima, servindo assim de inibidor. Cada um desses produtos químicos fornece um método distinto de inibição, mas todos partilham o resultado comum de reduzir a atividade funcional do CYP2G1.