CYP2A12 Inibidores

Os inibidores comuns do CYP2A12 incluem, entre outros, o Triclosan CAS 3380-34-5, o Metoxsalen (8-Metoxipsoralen) CAS 298-81-7, o Clotrimazol CAS 23593-75-1, o Miconazol CAS 22916-47-8 e a α-Naftoflavona CAS 604-59-1.

Os inibidores químicos do CYP2A12 utilizam vários mecanismos para impedir a função normal da proteína. O Triclosan e a α-Naftoflavona funcionam ligando-se diretamente ao local ativado da CYP2A12, actuando como inibidores competitivos que bloqueiam o acesso de substratos naturais à área catalítica da enzima. Do mesmo modo, o Sesamol consegue a inibição ligando-se ao local de reconhecimento do substrato da enzima, impedindo assim a ligação adequada e o metabolismo de substâncias que são normalmente modificadas pelo CYP2A12. Esta competição direta pelo local ativo reduz efetivamente a capacidade da enzima para processar os seus substratos naturais. O clotrimazol e o cetoconazol interagem com o ferro heme no local ativo do CYP2A12. A ligação ao grupo heme é crítica, uma vez que faz parte integrante da capacidade da enzima para transferir electrões e catalisar reacções. Quando estes inibidores se ligam ao ferro heme, prejudicam a capacidade da enzima para realizar as suas funções metabólicas.

Outras acções inibitórias são observadas com produtos químicos como o metoxsaleno e o 8-metoxipsoraleno, que, ao intercalarem-se com o ADN, podem levar a uma perturbação indireta da função do CYP2A12, uma vez que a intercalação do ADN pode afetar a expressão e a reparação das enzimas. O modo de inibição do isosafrol é através dos seus metabolitos que se podem ligar irreversivelmente ao CYP2A12, levando à inibição permanente da função da enzima. O fenilimidazol, ao ligar-se ao grupo heme do CYP2A12, impede a atividade catalítica normal da enzima. Além disso, o dietilditiocarbamato consegue a inibição através da quelação com o ferro heme, um processo que pode impedir a enzima de ativar os seus substratos. O miconazol também exibe o seu efeito inibitório através da coordenação com o ferro heme, o que resulta numa diminuição da atividade enzimática do CYP2A12. Cada um desses produtos químicos exerce uma ação específica que leva à inibição funcional da CYP2A12, impedindo assim o seu papel na metabolização de uma variedade de substratos.