CYP Ativadores

Os activadores comuns do CYP incluem, entre outros, o 3,3'-diindolilmetano CAS 1968-05-4, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o FK-506 CAS 104987-11-3, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o zinco CAS 7440-66-6.

Os activadores da CyP são compostos químicos diversos que aumentam seletivamente a atividade funcional da CyP através de vários mecanismos bioquímicos. A ciclosporina A e a Sanglifehrin A ligam-se especificamente à CyP, potenciando a sua atividade de peptidil-prolil isomerase através do sequestro da calcineurina, impedindo assim a sua interação inibitória com a CyP. O aumento resultante da atividade da CyP é fundamental para o seu papel na dobragem das proteínas na célula, assegurando que as proteínas atingem as suas conformações funcionais. O FK506, embora interaja principalmente com a FKBP12, também pode associar-se à CyP em concentrações elevadas, facilitando um aumento da atividade enzimática da CyP. Por outro lado, a rapamicina liga-se à CyP, induzindo modificações alostéricas que amplificam a sua atividade de chaperona, crucial para a montagem adequada de proteínas e processos de dobragem.

A ativação da CyP é ainda influenciada por compostos que modulam as suas modificações pós-traducionais e interações com substratos. O mevalonato, um precursor da síntese de isoprenóides, é essencial para a prenilação da CyP, uma modificação que optimiza a sua localização e função celular. A piritiona de zinco modula a disponibilidade de iões metálicos, o que pode indiretamente aumentar a eficiência catalítica da CyP, enquanto o Alisporivir, um derivado não imunossupressor da ciclosporina, se liga à CyP, aumentando a sua atividade de isomerase sem o envolvimento da calcineurina. O dimetilsulfóxido aumenta a permeabilidade da membrana, melhorando potencialmente o acesso do substrato à CyP, e a geldanamicina interrompe as interações com a Hsp90, libertando possivelmente a CyP para exercer a sua atividade mais livremente. O óxido de deutério estabiliza as estruturas proteicas, o que pode apoiar indiretamente o papel da CyP na dobragem das proteínas, enquanto que compostos como o nitrato de prata e o óxido de fenilarsina podem modificar as interações proteicas através da ligação aos tióis, amplificando potencialmente a função enzimática da CyP. Coletivamente, estes activadores funcionam através de vias distintas mas convergentes, assegurando o reforço dos processos bioquímicos mediados pelo CyP sem uma regulação direta da sua expressão.