CYP Activadores

Los activadores comunes del CYP incluyen, entre otros, el 3,3'-Diindolilmetano CAS 1968-05-4, la Ciclosporina A CAS 59865-13-3, el FK-506 CAS 104987-11-3, la Rapamicina CAS 53123-88-9 y el Zinc CAS 7440-66-6.

Los activadores de CyP son diversos compuestos químicos que potencian selectivamente la actividad funcional de CyP a través de diversos mecanismos bioquímicos. La ciclosporina A y la sanglifehrina A se unen específicamente a la CyP, potenciando su actividad peptidil-prolil isomerasa mediante el secuestro de la calcineurina, impidiendo así su interacción inhibidora con la CyP. El aumento resultante de la actividad de la CyP es fundamental para su papel en el plegamiento de proteínas dentro de la célula, garantizando que las proteínas alcancen sus conformaciones funcionales. FK506, aunque interactúa principalmente con FKBP12, también puede asociarse con CyP en concentraciones elevadas, facilitando un aumento de la actividad enzimática de CyP. A la inversa, la Rapamicina se une a la CyP, induciendo modificaciones alostéricas que amplifican su actividad chaperona, crucial para el correcto ensamblaje proteico y los procesos de plegamiento.

La activación de la CyP se ve influida además por compuestos que modulan sus modificaciones postraduccionales y las interacciones con sustratos. El mevalonato, un precursor en la síntesis de isoprenoides, es esencial para la prenilación de CyP, una modificación que optimiza su localización y función celular. La piritiona de zinc modula la disponibilidad de iones metálicos, lo que puede mejorar indirectamente la eficacia catalítica de la CyP, mientras que el alisporivir, un derivado no inmunosupresor de la ciclosporina, se une a la CyP, potenciando su actividad isomerasa sin la participación de la calcineurina. El dimetilsulfóxido aumenta la permeabilidad de la membrana, mejorando potencialmente el acceso del sustrato a la CyP, y la geldanamicina interrumpe las interacciones Hsp90, liberando posiblemente a la CyP para que ejerza su actividad más libremente. El óxido de deuterio estabiliza las estructuras de las proteínas, lo que puede apoyar indirectamente el papel de CyP en el plegamiento de proteínas, mientras que compuestos como el nitrato de plata y el óxido de fenilarsina pueden modificar las interacciones de las proteínas a través de la unión a tioles, amplificando potencialmente la función enzimática de CyP. En conjunto, estos activadores actúan a través de vías distintas pero convergentes, asegurando la potenciación de los procesos bioquímicos mediados por CyP sin una regulación directa de su expresión.