CTDSP1 Ativadores

Os activadores comuns do CTDSP1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores da CTDSP1 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade fosfatásica da CTDSP1 através de vários mecanismos indirectos que envolvem cascatas de sinalização complexas. A forskolina, por exemplo, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, pode reforçar a função da CTDSP1 através de processos mediados pela PKA que podem afetar a capacidade da CTDSP1 para desfosforilar os seus substratos. Pensa-se que o galato de epigalocatequina, um composto polifenólico, aumenta a atividade da CTDSP1 através da inibição de cinases a montante, conduzindo a um estado de fosforilação reduzido das proteínas que, de outro modo, poderiam servir para a CTDSP1. Além disso, a tricostatina A pode melhorar o acesso da CTDSP1 aos seus substratos através da alteração das estruturas da cromatina, enquanto a esfingosina-1-fosfato pode modular a sua atividade através de alterações na dinâmica e sinalização da membrana.

Outros activadores indirectos incluem o A23187, que, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode influenciar as vias de sinalização dependentes do cálcio que afectam a atividade da CTDSP1. Sabe-se que os ésteres de forbol, como o PMA, activam a PKC, que, por sua vez, pode melhorar a função da CTDSP1 modificando a paisagem de fosforilação das proteínas que interagem. A sinalização PI3K é outra via reguladora influenciada pelo LY294002, um composto que poderia aumentar a atividade da CTDSP1 ajustando os efeitos a jusante que incluem a regulação da CTDSP1. Além disso, a aplicação de ácido ocadaico inibe seletivamente fosfatases como a PP1 e a PP2A, o que pode resultar no aumento indireto da CTDSP1 através da redução da desfosforilação competitiva das proteínas associadas. Outros compostos, como PD98059, CalyculinA, FTY720 e Thapsigargin, funcionam através de mecanismos distintos, como a inibição da MEK, a alteração das actividades da proteína fosfatase e o aumento do cálcio citosólico, cada um deles conduzindo a uma elevação indireta da função da fosfatase CTDSP1. Coletivamente, estes produtos químicos, através dos seus efeitos específicos e diversos na sinalização celular, criam um ambiente que favorece o aumento das actividades de desfosforilação mediadas pela CTDSP1 sem aumentar diretamente a sua expressão ou envolver a CTDSP1 na ativação direta.