CstF-64T Inibidores

Os inibidores CstF-64T comuns incluem, entre outros, a cordicepina CAS 73-03-0, a α-manitina CAS 23109-05-9, a DRB CAS 53-85-0, o flavopiridol CAS 146426-40-6 e a triptolida CAS 38748-32-2.

Os inibidores químicos da CstF-64T podem interferir com a função da proteína, visando os processos que são parte integrante da sua atividade. A cordicepina, por exemplo, reflecte a estrutura da adenosina e actua como um terminador de cadeia durante a síntese do ARNm. A incorporação da cordicepina na cadeia de RNA em crescimento interrompe o alongamento, o que, por sua vez, impede a maturação do pré-mRNA, um processo que requer a ação do CstF-64T para a divisão da extremidade 3' e a poliadenilação. Do mesmo modo, a α-Amanitina exerce os seus efeitos inibitórios ligando-se e incapacitando a RNA polimerase II, a enzima responsável pela transcrição do mRNA. Isto resulta numa diminuição substancial do conjunto de pré-mRNA nascente disponível para processamento posterior por CstF-64T. Na mesma linha, o DRB e o Flavopiridol inibem as cinases dependentes da ciclina, como a CDK9 e a CDK7, que são vitais para a fosforilação da RNA polimerase II, um passo necessário para o alongamento da transcrição. A consequente redução da transcrição do ARNm restringe indiretamente a atividade do CstF-64T.

Além disso, a triptolida obstrui não seletivamente a atividade transcricional ao impedir os factores de transcrição, reduzindo assim a síntese de substratos de pré-mRNA necessários para a função de CstF-64T. O ácido micofenólico, através da sua inibição da inosina monofosfato desidrogenase, leva a uma depleção de nucleótidos de guanina, que são essenciais para a síntese de ARN, e, por conseguinte, prejudica indiretamente a função de CstF-64T. A actinomicina D e a distamicina A perturbam o complexo de iniciação da transcrição e a ligação do fator de transcrição ao ADN, respetivamente, o que resulta numa diminuição da produção de ARNm para o CstF-64T atuar. A inibição da topoisomerase I do ADN pela camptotecina limita a disponibilidade de ADN relaxado, que é necessário para a transcrição e, consequentemente, para a atividade do CstF-64T. Além disso, a α-Sarcina e a Ricina induzem respostas de stress celular que podem levar a uma redução da transcrição e do processamento do ARN, reduzindo assim indiretamente a função do CstF-64T. Por último, a Homoharringtonina inibe a síntese proteica, o que pode causar respostas de stress celular que potencialmente desregulam as vias de processamento do ARN, incluindo as que envolvem o CstF-64T. Cada um desses produtos químicos, ao perturbar fases específicas da síntese e do processamento do ARNm, pode inibir funcionalmente a atividade do CstF-64T.