CST Inibidores

Os inibidores comuns da CST incluem, entre outros, o E-64 CAS 66701-25-5, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, o CA-074 CAS 134448-10-5, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a Lactacistina CAS 133343-34-7.

Os inibidores da CST são compostos químicos que visam especificamente e inibem a função da CST (complexo CST), um complexo proteico que desempenha um papel fundamental na manutenção dos telómeros e na replicação do ADN. O complexo CST, composto por CTC1, STN1 e TEN1, é essencial para proteger os telómeros e facilitar a replicação adequada das extremidades dos cromossomas. Os telómeros, que são sequências repetitivas de nucleótidos nas extremidades dos cromossomas, impedem a perda de informação genética essencial durante a divisão celular. O complexo CST assegura que os telómeros são adequadamente replicados, em particular coordenando os passos finais da replicação dos telómeros, onde a maquinaria de replicação tradicional tem dificuldade em completar o processo. O CST actua como uma proteína de ligação ao ADN de cadeia simples, estabilizando as extremidades dos telómeros e impedindo que sejam reconhecidas como ADN danificado. Os inibidores do CST perturbam a função do complexo, bloqueando a sua capacidade de se ligar ao ADN telomérico ou interferindo com as suas interações dentro do próprio complexo. Estes inibidores podem ter como alvo domínios de ligação específicos nos componentes CTC1, STN1 ou TEN1, impedindo o complexo CST de desempenhar o seu papel protetor nos telómeros. Ao inibir o CST, os investigadores podem estudar o seu papel direto na regulação do comprimento dos telómeros e as implicações mais amplas da estabilidade dos telómeros na integridade do genoma. A perturbação da função da CST pode levar a uma replicação inadequada dos telómeros, expondo os efeitos do encurtamento dos telómeros e da instabilidade genómica, que são factores críticos no envelhecimento celular e nas respostas aos danos no ADN. Assim, os inibidores de CST são ferramentas importantes para investigar os mecanismos celulares que protegem as extremidades dos cromossomas e mantêm a estabilidade genética durante a divisão celular.