Cryopyrin Ativadores

Os activadores comuns da criopirina incluem, entre outros, o urato monossódico (cristais) CAS 1198-77-2, o sal de sódio da nigericina CAS 28643-80-3, o pirofosfato de cálcio CAS 7790-76-3, o alumínio CAS 7429-90-5 e o imiquimod CAS 99011-02-6.

A criopirina, também conhecida como NLRP3 (NLR Family Pyrin Domain Containing 3), é um componente-chave do inflamassoma NLRP3, que é um complexo intracelular multiproteico responsável pela ativação de respostas inflamatórias. A ativação da criopirina envolve frequentemente uma alteração do equilíbrio iónico celular ou do stress celular. Por exemplo, a nigericina e o ATP activam principalmente a criopirina promovendo o efluxo de potássio da célula. Esta alteração iónica leva à montagem e ativação do inflamassoma NLRP3. Do mesmo modo, vários tipos de cristais, como o urato monossódico, o pirofosfato de cálcio e os cristais de MSU, activam a criopirina através da desestabilização fagolisossomal, levando à fuga da catepsina B e de outras enzimas. Substâncias químicas como o alúmen e o imiquimod também se enquadram nesta classe, activando a criopirina através da desestabilização dos lisossomas ou do envolvimento de vias específicas como a via do NF-κB.

Os activadores da criopirina podem ser classificados com base nos mecanismos pelos quais induzem a ativação do inflamassoma. Por exemplo, os produtos químicos que induzem o efluxo de potássio formam uma categoria distinta e funcionam através de alterações iónicas, enquanto os que, como o colesterol, funcionam através de meios mecânicos, particularmente perturbando o compartimento lisossómico celular. Alguns activadores, como o ácido palmítico, actuam através do stress do retículo endoplasmático, marcando outro mecanismo distinto de ativação da criopirina.